Le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est l’agent causal de la pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), qui a fait plus de 4,3 millions de morts dans le monde. Même après avoir mis en œuvre diverses mesures, telles que la vaccination et les restrictions sociales, le SRAS-CoV-2 et ses variantes préoccupantes (VoC) laissent les systèmes de santé publique et les économies du monde dans la tourmente.
Dans la plupart des pays développés, les scientifiques signalent que les programmes de vaccination ont commencé. Les programmes se traduisent par une diminution du taux d’hospitalisation et de mortalité. Cependant, la vaccination n’a pas réussi à contrôler la propagation de l’infection par les VoC du SRAS-CoV-2.
Des études antérieures ont corrélé la protection COVID-19 avec la production d’anticorps neutralisants contre la protéine de pointe (S) du virus. L’entrée du virus SARS-CoV-2 dans la cellule hôte est médiée par la protéine S, qui est une glycoprotéine de fusion métastable et trimérique de classe 1. Il contient deux domaines, à savoir S1 et S2. La fonction principale de la sous-unité S1 est de se lier au récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) de l’hôte, tandis que la sous-unité S2 est impliquée dans la fusion des membranes.
Sommaire
Anticorps neutralisants et variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2
Des anticorps neutralisants efficaces peuvent reconnaître la sous-unité SI de chaque monomère, par exemple, les sites immunodominants du domaine de liaison au récepteur (RBD) et du domaine N-terminal (NTD). La plupart des anticorps neutralisants peuvent se lier au motif de liaison au récepteur (RBM) au sein du RBD, tandis que quelques-uns ciblent la NTD. Il a été rapporté que plusieurs anticorps neutralisants contre les sous-unités S2 possèdent une faible puissance. Des études antérieures ont rapporté que les anticorps neutralisants post-infection sont principalement dérivés du gène IGHV3-53 de la lignée germinale et sont étroitement liés à IGHV3-66 avec très peu de mutations somatiques.
Depuis l’été 2020, l’émergence de plusieurs variants du SARS-CoV-2 a été signalée qui pourraient échapper aux anticorps neutralisants. Certaines de ces variantes, telles que B.1.1.7 (alpha), B.1.351 (beta), B.1.1.248 (gamma) et B.1.617.2 (delta), ont été classées comme VoC par le Organisation mondiale de la santé. En raison du fait que ces variantes sont plus infectieuses que la souche d’origine et pourraient échapper aux anticorps neutralisants. À l’heure actuelle, la variante Delta circule dans le monde et cause des difficultés à la population vaccinée.
Identification des nAb spécifiques de la protéine SARS-CoV-2 S neutralisants de manière croisée. (A) Le graphique montre les surnageants testés pour la liaison à l’antigène protéique du SRAS-CoV-2 S de Wuhan stabilisé dans sa conformation de préfusion. Le seuil de positivité a été fixé à deux fois la valeur du blanc (ligne pointillée). Les points bleu foncé et rouges représentent les mAb qui se lient à la protéine S pour les vaccinés séronégatifs et séropositifs respectivement. Les points bleu clair et rouges représentent les mAb qui ne se lient pas à la protéine S pour les vaccinés séronégatifs et séropositifs. (B) Le graphique à barres montre le pourcentage d’AcM non neutralisants (gris), neutralisants de séronégatifs (bleu foncé) et d’AcM neutralisants pour les séropositifs (rouge foncé). Le nombre total (n) d’anticorps testés par individu est indiqué en haut de chaque barre (C) Les graphiques montrent le pourcentage de changement de nAbs chez les séronégatifs et les séropositifs contre les VoC alpha, bêta et gamma par rapport au SARS-CoV- de Wuhan d’origine. 2 virus. Les cartes thermiques montrent le pourcentage global de nAb SARS-CoV-2 de Wuhan capables de neutraliser les VoC testés.
Immunité hybride dans le contrôle du SRAS-CoV-2 et de ses variantes préoccupantes
Des études antérieures ont indiqué que la vaccination des personnes convalescentes peut produire des anticorps neutralisants mille fois plus élevés que ceux induits par l’infection ou la vaccination. Ces résultats impliquaient que l’une des mesures pour contenir la pandémie pourrait être le déclenchement d’une réponse hybride de type immunité via une troisième dose de rappel.
Une nouvelle étude publiée sur le bioRxiv* Le serveur de préimpression s’est concentré sur la comparaison de la nature de la réponse des anticorps neutralisants contre la souche originale du SRAS-CoV-2 et les VoC chez les participants naïfs et convalescents vaccinés avec le vaccin à ARNm BNT162b2 à un niveau unicellulaire.
Cette étude se composait de dix donneurs qui ont été vaccinés avec le vaccin à ARNm BNT162b2. Parmi eux, cinq étaient des sujets naïfs ou séronégatifs avant vaccination, et cinq étaient des donneurs convalescents séropositifs avant vaccination. L’étude actuelle a montré que l’immunisation des individus, qui sont déjà séropositifs pour le virus, augmente la fréquence, la puissance et l’étendue des anticorps neutralisants. Par conséquent, cette stratégie pourrait être efficace contre les variantes émergentes.
Des études antérieures avaient rapporté que la vaccination COVID-19 des personnes convalescentes stimule la production d’immunité hybride. Ils ont en outre signalé que la quantité d’anticorps neutralisants chez ces personnes était beaucoup plus élevée que celle obtenue après la vaccination de personnes naïves séronégatives. Ces résultats étaient en accord avec les rapports de la recherche actuelle. La présente étude a également mis en évidence que la vaccination des candidats séropositifs produisait des anticorps neutralisants, qui sont beaucoup plus efficaces contre les variantes du SRAS-CoV-2.
La recherche actuelle a révélé que la plupart des anticorps pouvaient neutraliser la variante originale du SRAS-CoV-2 de Wuhan, mais ne le faisaient pas pour les variantes bêta et gamma. Le pourcentage d’anticorps neutralisant les variants alpha et delta est encore plus faible. La raison en est que les variants bêta et gamma peuvent échapper à l’immunité naturelle. Concernant l’alpha et le gamma, ils sont beaucoup plus infectieux et sont devenus la variante dominante dans une communauté.
Puissance et étendue de la neutralisation des nAb contre le SRAS-CoV-2 et les VoC. (A – E) Les graphiques en points de dispersion montrent le pouvoir de neutralisation, rapporté comme IC100 (ng/mL), des nAbs testés contre le virus original Wuhan SARS-CoV-2 (A) et le B.1.1.7 (B), B VoC .1.351 (C), B.1.1.248 (D) et B.1.617.2 (E). Le nombre et le pourcentage de nAb des séronégatifs par rapport aux séropositifs, le facteur de variation et la signification statistique sont indiqués sur chaque graphique. Un test t de Mann-Whitney non paramétrique a été utilisé pour évaluer les significations statistiques entre les groupes. Les significations sont indiquées par *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001 et ****p < 0,0001. (F) Le tableau montre la moyenne géométrique IC100 (GM) de tous les nAb rassemblés de chaque groupe contre tous les virus SARS-CoV-2 testés.
Importance principale de l’étude
Le caractère unique de cette étude réside dans l’analyse moléculaire, qui a révélé que les candidats séropositifs répondent à la vaccination avec davantage de cellules B produisant des anticorps. Ces anticorps possèdent une plus grande puissance de neutralisation et sont efficaces contre les variantes qui échappent aux réponses immunitaires. Les auteurs de cette étude ont expliqué que seuls les candidats séropositifs, post-vaccination, pouvaient produire des anticorps dérivés de l’IGHV2-5 ; Lignée germinale IGHJ4-1. Cette étude a indiqué l’absence de la lignée germinale indiquée ci-dessus chez les vaccinés séronégatifs, une constatation qui est cohérente avec les études antérieures. Cette étude propose que la vaccination ciblant la lignée germinale, qui a montré des résultats prometteurs pour le VIH, peut être une stratégie efficace pour lutter contre la pandémie actuelle de COVID-19.
Une limite de l’étude
L’une des limites de cette étude est qu’elle n’a pas inclus de candidats ayant reçu une troisième dose de rappel de vaccin. En effet, durant la période d’étude, l’administration d’une troisième dose de rappel n’a pas été mise en œuvre. Cette étude a indiqué qu’un vaccin de rappel pourrait augmenter positivement la fréquence des cellules B mémoire produisant des anticorps neutralisants efficaces qui sont plus efficaces contre les variants.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
