Une nouvelle recherche publiée par une équipe de chercheurs de l'Université de Toronto en collaboration avec des collègues de l'Université de l'Alberta a révélé que les femmes qui ont subi une ablation chirurgicale des deux ovaires avant l'âge de 50 ans et qui sont porteuses d'une variante du gène de l'apolipoprotéine, le APOE4 allèle, présentent un risque élevé de développer la maladie d’Alzheimer (MA) en fin de vie. Le recours à l’hormonothérapie atténue ce risque.
Pourquoi est-ce important ?
D'ici 2050, la maladie d'Alzheimer devrait toucher 12,7 millions de personnes âgées de 65 ans et plus, dont les deux tiers sont des femmes. On ne sait toujours pas pourquoi la maladie d'Alzheimer est plus répandue chez les femmes que chez les hommes, mais cela pourrait être lié à des événements survenus au cours de la vie, tels que l'ablation chirurgicale des ovaires (ovariectomie).
Les chercheurs ont analysé une cohorte de 34 603 femmes provenant d'un vaste ensemble de données, la UK Biobank, et ont découvert que dans cette cohorte, les femmes qui avaient subi une ablation chirurgicale des deux ovaires (ovariectomie bilatérale) à l'âge d'environ 43 ans présentaient quatre fois plus de risques de développer la maladie d'Alzheimer. maladie par rapport aux femmes entrées en ménopause naturelle à un âge moyen de 54 ans. L'article a été publié en ligne dans le Journal de la maladie d'Alzheimer.
L'équipe de chercheurs, dirigée par la Dre Gillian Einstein, professeure de psychologie, titulaire de la chaire Wilfred et Joyce Posluns sur la santé cérébrale et le vieillissement des femmes, et scientifique adjointe à l'hôpital Baycrest de l'Université de Toronto, visait à étudier les facteurs de risque et de résilience de la maladie d'Alzheimer. maladie chez les femmes ayant subi une perte précoce d’œstrogènes.
L'une de nos découvertes les plus importantes a été le fait que la perte de l'hormone naturelle (endogène), l'œstradiol, résultant de l'ablation chirurgicale des deux ovaires, pourrait interagir avec le APOE4 allèle pour augmenter encore le risque de maladie d'Alzheimer, plaçant les femmes devant subir une ovariectomie bilatérale précoce et APOE4 dans un état de double péril. »
Dre Gillian Einstein, professeure de psychologie, titulaire de la chaire Wilfred et Joyce Posluns sur la santé cérébrale et le vieillissement des femmes, et scientifique adjointe à l'hôpital Baycrest de l'Université de Toronto
APOE4 est un facteur de risque connu de la maladie d'Alzheimer dans la population générale, mais présente un risque plus élevé chez les femmes.
L'étude a également identifié des facteurs de résilience associés au risque de maladie d'Alzheimer chez ces femmes. Un niveau d'éducation élevé était associé à une probabilité inférieure de 9 % de développer la maladie d'Alzheimer chez les femmes présentant les deux types de ménopause – ; celui provoqué par l'ablation ovarienne et celui provoqué par le vieillissement – ; soutenant des recherches antérieures montrant l’éducation comme une forme de résilience cognitive chez les femmes et les hommes.
Étonnamment, il existait également une relation modeste entre l'indice de masse corporelle (IMC) et le risque de maladie d'Alzheimer, mais uniquement pour les femmes ayant subi une ovariectomie bilatérale précoce. Chaque unité supplémentaire d'IMC était associée à un risque inférieur de 7 % de développer la maladie d'Alzheimer.
« Un IMC plus élevé pourrait être associé à une diminution du risque de maladie d'Alzheimer chez les femmes ayant subi une chirurgie d'ablation des ovaires, car le tissu adipeux produit de l'estrone (l'un des trois œstrogènes endogènes) qui, en l'absence d'estradiol due à une ovariectomie, peut aider à maintenir la fonction cognitive au début du milieu. âge », a déclaré la première auteure, la Dre Noelia Calvo, chercheuse postdoctorale au laboratoire du Dr Einstein à l'Université de Toronto.
Il est important de noter que chez les femmes ayant subi une ovariectomie bilatérale précoce, le fait de suivre un traitement hormonal était associé à moins de la moitié du risque de développer la maladie d'Alzheimer par rapport aux femmes qui n'avaient pas suivi de traitement hormonal.
« Cette découverte met en évidence l'importance des thérapies à base d'œstrogènes dans la diminution du risque de maladie d'Alzheimer chez les femmes dont les ovaires ont été retirés chirurgicalement avant l'âge de 50 ans », a déclaré la co-auteure, la Dre Esme Fuller-Thomson, professeure au Factor-Inwentash. Faculté de travail social de l'Université de Toronto et directeur de l'Institute for Life Course & Aging. « Cependant, il est intéressant de noter que l'hormonothérapie n'était pas associée à un risque plus faible de maladie d'Alzheimer chez les personnes ménopausées naturellement à 51 ans ou plus. »
Les chercheurs ont examiné la raison possible de cet écart. « Cela peut être dû au fait que les femmes ayant subi une ablation des ovaires ont subi une perte d'estradiol au début de leur vie, alors que la demande pour cette hormone pourrait être la plus grande puisque leur âge de ménopause était en moyenne 11 ans plus tôt que celles qui avaient connu une ménopause naturelle. « , a déclaré Calvo.
Pris ensemble, les résultats étendent les conclusions précédentes indiquant que les femmes ayant subi une ovariectomie bilatérale précoce courent un risque élevé de développer la maladie d'Alzheimer en raison d'un lien entre APOE4 et perte d'estradiol dans cette cohorte.
« L'étude suggère une raison importante au début de la vie pour laquelle plus de femmes que d'hommes souffrent de MA et fournit également une meilleure compréhension des facteurs de résilience qui pourraient fortifier les femmes ayant subi une ovariectomie contre la MA », a déclaré Einstein.
