Dans cette interview, nous parlons au Dr Zhaoming Wang de sa dernière recherche qui a étudié le vieillissement accéléré chez les survivants du cancer infantile et la génétique sous-jacente qui en est la cause.
Sommaire
Pourriez-vous vous présenter et nous dire ce qui a inspiré vos dernières recherches ?
Je suis membre associé de la faculté de l’Hôpital de recherche pour enfants St. Jude, avec une nomination principale au Département d’épidémiologie et de lutte contre le cancer et une nomination secondaire au Département de biologie computationnelle. Ma recherche sur les biomarqueurs du vieillissement a été inspirée à l’origine par mon collègue, le Dr Kiri Ness, qui a été l’un des premiers à signaler le phénomène d’accélération du vieillissement chez les survivants d’un cancer infantile.
Au cours des deux dernières années, nous avons collaboré et publié nos recherches démontrant que les biomarqueurs du vieillissement, y compris la longueur des télomères des leucocytes (https://aacrjournals.org/clincancerres/article/26/10/2362/82443/Shortened-Leukocyte-Telomere-Length -Associates) et l’âge épigénétique (https://academic.oup.com/jnci/article-abstract/113/5/597/5911122?redirectedFrom=fulltext&login=false) sont impliqués dans l’accélération de l’âge. Cette dernière publication est une troisième dans la lignée de mes recherches ciblées sur le vieillissement.
Bien que la majorité des enfants aux États-Unis survivent au cancer, certains enfants peuvent être atteints de maladies généralement observées chez les personnes âgées et la raison pour laquelle cela se produit n’est pas entièrement comprise. Pourquoi est-ce?
En moyenne, les problèmes de santé chroniques liés à l’âge surviennent beaucoup plus tôt chez les survivants que dans la population générale non cancéreuse. Par exemple, un survivant à l’âge de 35 ans peut être comparable à un individu non cancéreux à l’âge de 50 ans en ce qui concerne le risque de développer une maladie cardiovasculaire. Cependant, tous les survivants n’ont pas montré le même niveau d’accélération du vieillissement et donc le même risque.
Nous utilisons un biomarqueur de vieillissement (par exemple, l’âge épigénétique) pour mesurer objectivement l’âge biologique de chaque survivant et essayons de montrer que le vieillissement biologique peut expliquer la différence d’un survivant à l’autre en termes de développement de maladies chroniques liées à l’âge.
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Vous avez précédemment évalué les facteurs de risque non génétiques de ce vieillissement accéléré. Qu’avez-vous découvert de cette recherche précédente et pourquoi votre équipe a-t-elle choisi de se concentrer cette fois-ci sur les facteurs génétiques sous-jacents ?
Nos recherches précédentes ont montré que les expositions antérieures aux traitements contre le cancer et les comportements de santé affecteraient le vieillissement accéléré. Ce sont des facteurs non génétiques et peuvent être utilisés pour identifier les survivants avec un vieillissement accéléré plus élevé. Par exemple, un survivant a déjà été traité par irradiation au thorax ou a adopté un mode de vie malsain.
D’après la littérature, nous savons que le vieillissement biologique est également partiellement déterminé par la génétique héréditaire. Nous avons donc mené cette recherche pour rechercher des facteurs génétiques. À l’avenir, nous pourrons utiliser à la fois des facteurs génétiques et des facteurs non génétiques pour améliorer la précision de l’identification des survivants présentant un vieillissement accéléré plus élevé.
Dans vos dernières recherches, vous avez étudié le vieillissement accéléré chez les survivants du cancer pédiatrique. Pouvez-vous décrire comment vous avez effectué vos dernières recherches et ce que vous avez découvert ?
Nous avons tiré parti des données préexistantes de séquençage du génome entier et utilisé une approche d’étude d’association à l’échelle du génome (GWAS) pour rechercher de manière agnostique des variations génétiques fortement corrélées à l’accélération de l’âge épigénétique.
Nous avons identifié deux marqueurs génétiques statistiquement significatifs, l’un étant mappé sur le gène SELP qui code pour la P-sélectine, et l’autre mappé sur la région HLA qui code pour des gènes importants pour les fonctions immunitaires.
Dans votre recherche, vous avez utilisé des données de survivants du cancer infantile inscrits à la St. Jude Lifetime Cohort Study (SJLIFE). Quelle est l’importance d’ensembles de données comme celui-ci pour approfondir notre compréhension de la maladie et de la maladie ?
Il est extrêmement important de disposer d’une ressource telle que l’étude de cohorte à vie St. Jude pour permettre aux chercheurs d’effectuer des recherches sur la survie afin que nous puissions comprendre les effets à long terme de la toxicité du traitement, les trajectoires de vieillissement accéléré, ainsi que la physiopathologie du développement de la maladie chronique. .
Quels effets cet âge chronologique accéléré a-t-il sur ces survivants pédiatriques du cancer ?
Le vieillissement accéléré conduira à l’apparition précoce de maladies chroniques liées à l’âge et à une mortalité prématurée chez les survivants du cancer pédiatrique.
St. Jude Cloud : une ressource de données génomiques pédiatriques pour la communauté scientifique
Croyez-vous que votre recherche pourrait être utilisée pour nous aider à identifier les survivants à haut risque de vieillissement accéléré avant que des symptômes ne se développent ? Quels avantages cela présente-t-il non seulement pour les professionnels de la santé mais aussi pour les patients eux-mêmes ?
Oui. Cependant, nous devrions étendre notre recherche d’un point de temps unique à plusieurs points de temps (c’est-à-dire mesurer l’âge épigénétique et les problèmes de santé chroniques de manière longitudinale) pour fournir des preuves à l’appui de l’association temporelle. Cela permettra finalement de réaliser la médecine préventive de précision permettant aux professionnels de la santé de discuter et de mettre en œuvre des stratégies d’intervention avec les patients pour ralentir le processus de vieillissement et donc prévenir les maladies liées au vieillissement.
Les résultats de votre dernière étude sont accessibles au public pour les autres chercheurs du St. Jude Cloud ? Pourquoi avez-vous décidé de rendre vos résultats accessibles au public ? Quels avantages cela présente-t-il pour accélérer les recherches futures ?
Les données que nous avons générées et utilisées dans cette étude sont à la disposition de la communauté scientifique, de sorte que d’autres collègues du même domaine pourraient accéder aux données pour développer de nouvelles méthodes et effectuer leur propre analyse.
St. Jude Cloud a été une excellente plate-forme pour le partage de nos données, qui est non seulement facilement accessible, mais garantit également la protection adéquate de la vie privée de nos patients.
La pandémie de COVID-19 en cours a mis en évidence l’importance de la collaboration au sein de la recherche. Quelle était l’importance de la collaboration dans cette recherche ?
Ce projet a été initié et complété pendant la pandémie. La plupart des personnes impliquées ont dû travailler à distance. C’est en effet assez difficile, mais nous l’avons accompli en travaillant ensemble virtuellement. Une recherche comme celle-ci nécessite une expertise différente, et nous avons formé une équipe multidisciplinaire comprenant un épidémiologiste, un biologiste informatique et un biostatisticien.
Quelles sont les prochaines étapes de votre recherche ?
Nous prévoyons de mener d’autres études observationnelles pour examiner si les biomarqueurs du vieillissement peuvent être prédictifs de la durée de vie et de la santé des survivants d’un cancer infantile. Nous prévoyons également de concevoir des essais d’intervention ciblant les biomarqueurs du vieillissement.
Je prévois que cela pourrait finalement conduire à un changement de paradigme dans la recherche et les soins de survie : se concentrer sur le vieillissement et l’extension de la durée de vie au lieu de comprimer une maladie chronique spécifique.
À propos du Dr Zhaoming Wang
Je suis actuellement coprésident du groupe de travail sur la génétique et la génomique pour le programme de lutte contre le cancer et de survie du centre de cancérologie de l’hôpital de recherche pour enfants St. Jude. Ma recherche s’est concentrée sur trois domaines connexes mais progressifs : 1) l’épidémiologie génétique des cancers (primitifs et subséquents) ; 2) Découverte de biomarqueurs pour les effets tardifs des survivants du cancer infantile, et 3) Médecine préventive de précision basée sur les omiques.
Je me suis établi comme expert en génétique germinale du cancer pendant mon mandat de chef de groupe de bioinformatique à la Division d’épidémiologie et de génétique du cancer à l’Institut national du cancer. L’une de mes contributions les plus marquantes dans le domaine de l’épidémiologie et de la génétique du cancer est la conception de l’OncoArray pour le consortium Genetic Associations and Mechanisms in Oncology en 2013, qui a conduit à une série de publications majeures vers 2017.
Après avoir rejoint St. Jude en 2015, j’ai élargi la recherche sur les biomarqueurs du vieillissement chez les survivants du cancer pédiatrique qui connaissent une accélération du vieillissement et qui souffrent d’un lourd fardeau de maladies chroniques liées au traitement et au vieillissement. En 2018, j’ai dirigé la publication révolutionnaire sur la susceptibilité génétique aux seconds cancers dans le Journal of Clinical Oncology et j’ai suivi avec un deuxième article majeur sur le risque monogénique et polygénique de cancer du sein ultérieur dans Clinical Cancer Research. Depuis 2007, j’ai été auteur de plus de 190 publications avec plus de 30 000 citations.
