Le Mass General Brigham Gene and Cell Therapy Institute (GCTI) a annoncé aujourd'hui le lancement du RNA Therapeutics Core, une installation et une ressource de pointe, la première du genre, visant à faire progresser l'utilisation des technologies de l'ARN au sein et au-delà de l'écosystème de recherche du Mass General Brigham. Ce nouveau noyau est dédié à l'accélération de l'exploration de nouvelles cibles thérapeutiques pour traduire efficacement les médicaments à base d'ARN en pratique clinique en exploitant des vecteurs d'ARN et des systèmes d'administration avancés.
Jusqu'à présent, un noyau de ce type n'existait pas dans un cadre universitaire. Avec ce lancement, le noyau de thérapie par l'ARN permet d'accéder à des outils de haute qualité qui sont essentiels pour les chercheurs qui étudient de nouvelles thérapies géniques et cellulaires. Disponible à la fois pour l'industrie et les chercheurs du Mass General Brigham, le noyau fournira des ARN circulaires de stock (circRNA) codant des protéines rapporteuses ainsi que des circRNA fabriqués sur mesure contenant presque n'importe quelle séquence d'intérêt. Plusieurs options de vecteurs d'ARN différentes sont disponibles pour prendre en charge les applications codantes et non codantes. Le noyau a également développé des algorithmes uniques d'optimisation des codons qui améliorent l'expression des protéines à partir de circRNA au-delà des algorithmes de pointe existants.
Le circRNA est un type d'ARN monocaténaire, qui doit son nom à sa forme moléculaire (qui forme une boucle continue, contrairement à l'ARN linéaire). Le circRNA est présent naturellement chez l'homme et peut avoir des fonctions spécialisées dans le corps. Lorsqu'il est adapté en tant que technologie d'ARN codant, le circRNA peut produire des niveaux d'expression protéique plus élevés pendant une durée prolongée par rapport à l'ARNm linéaire modifié, tout en coûtant nettement moins cher que l'ARNm en raison de sa simplicité de fabrication. Les circRNA synthétiques du Core seront principalement utilisés pour l'expression génétique et les fonctions non codantes, à l'instar des virus, des plasmides ou de l'ARN messager – des éléments essentiels au développement de thérapies géniques et cellulaires.
La recherche sur les thérapies géniques et cellulaires ouvre la voie à de nouveaux traitements pour les patients atteints d'un large éventail de maladies graves, et nous pensons que l'application de l'ARN circulaire ne fera que nous aider à aller encore plus loin. Nous sommes ravis d'ouvrir notre noyau thérapeutique à l'ARN pour contribuer à faire progresser la recherche préclinique dans les premiers essais cliniques sur l'homme – pour les centaines de nos propres chercheurs en gènes et cellules MGB, mais aussi pour l'industrie et les chercheurs en général.
Nathan Yozwiak, Ph. D., directeur de la recherche, Mass General Brigham GCTI
Le Core a été créé par le célèbre expert en ARN R. Alexander Wesselhoeft, PhD, directeur du RNA Therapeutics Core au Mass General Brigham GCTI. Wesselhoeft a créé une nouvelle technologie de circularisation de l'ARN alors qu'il était au MIT. Ses travaux ont donné lieu à des publications clés qui ont étayé le domaine de l'ARN circulaire synthétique et ont permis leur utilisation pour des applications thérapeutiques expérimentales. Il a ensuite cofondé Orna Therapeutics. Sous sa direction, le RNA Therapeutics Core servira à soutenir les chercheurs qui explorent les plateformes médicales à base d'ARN de nouvelle génération et les applications thérapeutiques de l'ARN circulaire.
« L'éventail des maladies et des domaines de recherche pour lesquels l'ARN circulaire peut être bénéfique est vaste et diversifié », a déclaré Wesselhoeft. « Des vaccins contre le cancer aux approches CAR-T transitoires, en passant par les vaccins contre les maladies infectieuses, la régénération tissulaire et au-delà, notre cœur de métier est axé sur la production d'ARN circulaire de haute qualité pour soutenir la recherche universitaire et l'innovation biotechnologique. Nous avons la capacité de formuler l'ARN circulaire en nanoparticules lipidiques et prévoyons de proposer à l'avenir des matériaux de qualité conformes aux bonnes pratiques de fabrication pour soutenir l'ensemble du spectre de la recherche et du développement, de la découverte initiale à l'application clinique. »
Le Mass General Brigham Gene and Cell Therapy Institute a été créé en 2022 pour favoriser la découverte et le développement de traitements ciblés et transformateurs susceptibles de guérir des maladies ou d'arrêter leur progression. L'Institut réunit plus de 500 chercheurs et cliniciens qui se consacrent à l'avancement de la thérapie génique et cellulaire pour les premiers essais cliniques sur l'homme et, à terme, pour des traitements qui sauvent la vie des patients.
