L’association pyrotinib démontre une efficacité remarquable dans le cancer du sein métastatique HER2 positif

Dans une étude récente publiée dans le BMJ Journal, une équipe de scientifiques chinois a étudié l’innocuité et l’efficacité du traitement du cancer du sein métastatique positif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) avec le pyrotinib, un inhibiteur pan-HER, en association avec le docétaxel et le trastuzumab, et l’a comparé à celui-ci. d’une variété de placebo, de docétaxel et de trastuzumab.

Étude: Pyrotinib versus placebo en association au trastuzumab et au docétaxel comme traitement de première intention chez les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2 positif (PHILA) : essai randomisé, en double aveugle, multicentrique, de phase 3. Crédit d’image : Sai Thaw Kyar/Shutterstock.com

Arrière-plan

Environ 20 % de tous les cancers du sein sont caractérisés par la surexpression de HER-2, ce qui entraîne une forme de maladie plus agressive, une probabilité plus élevée de métastases et un pronostic globalement sombre.

Des recherches récentes se sont concentrées sur le développement d’agents ciblant HER-2 par divers mécanismes, ce qui a entraîné des améliorations significatives dans de nombreux résultats cliniques chez les patientes atteintes d’un cancer du sein HER-2 positives.

Les preuves issues de diverses études indiquent également que l’utilisation de deux agents ciblant HER-2 via des mécanismes d’action différents s’est révélée plus efficace que l’utilisation d’un seul agent anti-HER-2.

Des études antérieures ont montré que l’utilisation d’anticorps monoclonaux ciblant HER-2, tels que le trastuzumab et le pertuzumab, associés au docétaxel, avait significativement amélioré le taux de survie sans progression.

Le pyrotinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase qui cible de manière irréversible les récepteurs HER-2, HER-4 et du facteur de croissance épidermique, et la nature irréversible de son mécanisme d’action pourrait entraîner une inhibition soutenue de HER-2.

À propos de l’étude

La présente étude a mené un essai clinique de phase 3 multicentrique, randomisé et en double aveugle pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’utilisation du pyrotinib avec le docétaxel et le trastuzumab pour traiter le cancer du sein métastatique HER-2. Ils l’ont comparé à une combinaison d’un placebo, du trastuzumab et du docétaxel.

Les femmes âgées de 18 à 75 ans atteintes d’un cancer du sein métastatique ou récurrent HER-2 positif, confirmé par des tests histologiques tels que l’immunohistochimie ou l’hybridation in situ, étaient éligibles pour l’essai.

Les participants devaient être naïfs de tout médicament antitumoral systémique pour le cancer du sein métastatique ou récurrent et présenter au moins une lésion mesurable sur la base des critères d’évaluation de la réponse dans la classification des tumeurs solides.

Les patients ont été répartis au hasard dans les groupes de traitement ou placebo et ont reçu respectivement 400 mg de pyrotinib ou de placebo, ainsi que du docétaxel et du trastuzumab par voie intraveineuse.

Le chlorhydrate de lopéramide a été prescrit pour l’intervention ou la prévention de la diarrhée pendant le traitement. Le traitement a été interrompu en cas de toxicité inacceptable, de progression de la maladie, de mortalité, de retrait du consentement ou sur décision de l’investigateur.

La tomodensitométrie (TDM) ou l’imagerie par résonance magnétique (IRM) ont été utilisées pour évaluer les tumeurs au départ, toutes les neuf semaines pendant les 18 premiers mois, puis toutes les 12 semaines.

De plus, des évaluations de laboratoire, une surveillance des signes vitaux, des électrocardiographes à 12 dérivations et une échocardiographie ont été effectués au cours des évaluations. Les effets indésirables du traitement ont également été enregistrés et classés.

La survie sans progression évaluée par l’investigateur était le principal résultat examiné. En revanche, les critères d’évaluation secondaires ont été évalués par un comité d’examen indépendant portant sur la survie sans progression, la date de réponse objective, le taux de bénéfice clinique, la durée de la réponse, la sécurité et la survie globale.

L’efficacité du traitement a été examinée chez tous les patients randomisés. En revanche, le profil de sécurité du traitement a été évalué chez tous les patients ayant reçu au moins une dose du traitement.

Résultats

Les résultats ont indiqué que le pyrotinib, en association avec le docétaxel et le trastuzumab, était efficace pour augmenter le taux de survie sans progression des patientes atteintes d’un cancer du sein HER-2-positif non traité.

Les évaluations de sécurité ont indiqué que la toxicité du médicament était gérable. La valeur médiane de survie sans progression pour le groupe traité par pyrotinib était significativement plus longue que celle du groupe placebo.

Le traitement de référence actuel pour le cancer du sein HER-2-positif est le pertuzumab associé au docétaxel et au trastuzumab, pour lequel la survie sans progression est de 18,7 mois. Les critères d’évaluation principal et secondaire ont rapporté une augmentation de deux ans de la survie sans progression pour le traitement par une association de pyrotinib avec du docétaxel et du trastuzumab.

L’utilisation d’un mécanisme d’inhibition intracellulaire de HER-2 à petites molécules, tel que le pyrotinib, ainsi que l’anticorps extracellulaire trastuzumab, ont montré une forte capacité d’inhibition de HER-2.

Le profil d’innocuité indiquait que la diarrhée était l’effet indésirable le plus courant du médicament et que la plupart des événements étaient de premier ou deuxième grade. De plus, l’utilisation du chlorhydrate de lopéramide s’est avérée efficace pour contrôler la diarrhée.

Les événements indésirables de grade trois dans l’étude ont été attribués aux effets indésirables hématologiques dus à l’utilisation du docétaxel, qui ont été contrôlés par des agents leucopoïétiques.

Conclusions

Dans l’ensemble, les résultats de cet essai clinique de grade trois ont indiqué que l’utilisation du pyrotinib, en association avec le docétaxel et le trastuzumab, a amélioré de manière significative la survie sans progression des patientes atteintes d’un cancer du sein HER-2 positif, par rapport au placebo, avec le trastuzumab et le docétaxel. .

La toxicité du traitement semblait également gérable, la diarrhée de grade un ou deux étant l’effet indésirable le plus signalé.