L’astodrimère sodique présente une puissante activité virucide et antivirale contre le SRAS-CoV-2 in vitro

Les méthodes de prévention complémentaires sont considérées comme une réponse efficace à la pandémie en cours causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).

Des chercheurs américains et australiens ont récemment mené des études pour évaluer la in vitro activité antivirale et virucide (irréversible) de l’astodrimère sodique contre le SRAS-CoV-2.

L’astodrimère sodique est un dendrimère ayant une activité antimicrobienne à large spectre, y compris contre les virus enveloppés à la fois dans in vitro et in vivo modèles commercialisés pour des applications antivirales et antibactériennes.

L’astodrimère sodique réduit de manière irréversible l’infectiosité du SRAS-CoV-2 dans la minute suivant l’exposition

Les chercheurs ont rapporté que l’astodrimère sodique est capable d’inhiber la réplication du SARS-CoV-2 dans les cellules Vero E6 et Calu-3. Il avait des concentrations efficaces de 50% (CE50) pour 1. réduire l’effet cytopathique induit par le virus de 0,002 à 0,012 mg / mL dans les cellules Vero E6 et 2. libérer le virus infectieux par dosage de plaque de 0,019 à 0,032 mg / mL dans les cellules Vero E6 et 0,031 à 0,037 mg / mL dans les cellules Calu-3.

L’indice de sélectivité (SI) de ces dosages était de 2197. L’astodrimère sodique s’est également révélé virucide et il réduit de manière irréversible l’infectivité du SRAS-CoV-2 de> 99,9% (> 3 log10) en une minute d’exposition. Il réduit l’infectivité jusqu’à> 99,999% (> 5 log10) à des concentrations de 10 à 30 mg / mL dans les lignées cellulaires Vero E6 et Calu-3.

Cette étude est sous presse pour être publiée dans la revue Recherche antivirale.

L’astodrimère sodique inhibe fortement les interactions virus-hôte dans de nombreux variants du SRAS-CoV-2

L’astodrimère sodique a également inhibé l’infection par le SRAS-CoV-2 dans une lignée cellulaire épithéliale des voies respiratoires humaines. Les données de toutes les enquêtes étaient similaires et concordaient avec la puissante activité antivirale et virucide résultant de l’inhibition irréversible des interactions virus-hôte, comme indiqué précédemment pour d’autres virus.

Selon les auteurs, les données de ces études et des études précédentes qui ont étudié l’activité antivirale de l’astodrimère sodique contre le VIH-1, le HSV-1 et le HSV-2, démontrent que le composé a une activité antivirale contre diverses variantes du SRAS-CoV-2. , et il interfère avec les premiers événements d’interaction virus-cellule. Par conséquent, ces études soutiennent la capacité de l’astodrimère sodique à empêcher l’entrée et la fixation du virus, réduisant ou empêchant ainsi l’infection ou la propagation à d’autres cellules.

«Les données antivirales provenant de l’ajout d’astodrimère sodique 1 h avant, au moment de l’infection ou 1 h après l’infection sont cohérentes avec le fait que l’astodrimère sodique est un puissant inhibiteur des événements précoces du cycle de vie du virus, y compris l’attachement et la fusion viraux qui sont en cours dans ces délais. »

L’astodrimère sodique inactive les virus en se liant étroitement aux protéines de l’enveloppe virale

De nombreux virus utilisent des protéoglycanes d’héparane sulfate (HS) chargés négativement sur la membrane plasmique de la cellule comme moyen de scanner la surface cellulaire et de conduire la formation d’un complexe virus-récepteur et l’entrée virale. Les données indiquent que l’interaction entre l’astodrimère sodique et la gpl20 peut bloquer physiquement l’association du VIH-1 avec HS et ainsi inhiber les fonctions ultérieures du complexe virus-récepteur.

Des dosages virucides utilisant de l’astodrimère sodique ont montré qu’il ne perturbait pas la particule du VIH-1 ni n’entraînait la perte de la protéine de pointe gp120 de la surface du virus. Cela suggère que l’astodrimère sodique réalise une inactivation virale irréversible en se liant étroitement aux protéines de l’enveloppe virale.

Les résultats justifient des investigations supplémentaires sur le potentiel de l’astodrimère sodique en tant qu’agent topique pour le traitement du COVID-19

En résumé, un astodrimère sodique antiviral à large spectre a été testé pour l’activité anti-SRAS-CoV-2 in vitro. L’astodrimère sodique a inhibé plusieurs souches de SRAS-CoV-2 dans plusieurs lignées cellulaires, avec un SI allant jusqu’à 2197. Il a également réduit de manière irréversible l’infectivité du SRAS-CoV-2 de> 3 log10 (> 99,9%) après une exposition ≥ 1 min.

D’autres études sont nécessaires pour confirmer si l’astodrimère sodique se lie à la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et bloque l’attachement viral à la cellule hôte. Compte tenu du SI et du in vitro l’efficacité de l’astodrimère sodique, des recherches supplémentaires sont nécessaires sur son potentiel en tant qu’agent topique pour le traitement du SRAS-CoV-2.

«L’astodrimère sodique s’est avéré auparavant un antiviral efficace qui exerce son inhibition dans les interactions de reconnaissance du virus-hôte au début et son mécanisme d’action potentiel contre le SRAS-CoV-2 est probablement similaire à celui identifié pour d’autres agents pathogènes.»