Un médicament s'est développé comme antidote à l'agent antiplaquettaire ticagrélor en toute sécurité et efficacement les effets antiplaquettaires du ticagrelor chez les patients subissant une intervention chirurgicale urgente ou subi des saignements majeurs, selon une étude présentée à l'American College of Cardiology's Annuel Sistertific Seship (ACC.25).
L'antidote, le bentracimab, a rapidement restauré la fonction plaquettaire normale chez les patients traités au ticagrélor. Cela était vrai pour les patients chirurgicaux et ceux qui ont des saignements majeurs. La plupart des patients des deux groupes ont également obtenu une hémostase normale – c'est-à-dire la coagulation sanguine normale et la réparation des vaisseaux sanguins endommagés – après le traitement au bentracimab. «
Deepak L. Bhatt, MD, MPH, MBA, directeur de l'hôpital Mount Sinai Fuster Heart, professeur de médecine cardiovasculaire du Dr Valentin Fuster à l'École de médecine de l'ICAHN à Mount Sinai à New York et l'investigateur principal de l'étude
La disponibilité d'un antidote sûr et efficace « peut rendre les médecins plus à l'aise de prescrire le ticagrelor lorsqu'il est cliniquement indiqué, ce qui peut aider à résoudre le problème bien connu du sous-traitement avec une thérapie antiplaquettaire », a déclaré Bhatt.
Connu sous le nom de double thérapie antiplaquettaire, le ticagrelor est utilisé en combinaison avec de l'aspirine pour prévenir les crises cardiaques répétées et les caillots sanguins chez les personnes qui ont eu un stent placé dans une artère coronaire. Il fonctionne en bloquant une protéine qui stimule les plaquettes (composants sanguins qui aident à la coagulation normale) pour former un caillot en réponse au saignement.
Comme tous les médicaments qui interfèrent avec la coagulation du sang, le ticagrelor augmente le risque des patients d'avoir un épisode de saignement, en particulier pendant la chirurgie urgente ou un autre type de procédure invasive, a déclaré Bhatt. Le bentracimab a été développé spécifiquement pour inverser les effets antiplaquettaires du ticagrelor et restaurer la capacité normale des plaquettes à former des caillots sanguins et à arrêter les saignements.
« Un patient sous ticagrelor qui a besoin d'une chirurgie cardiaque d'urgence est à haut risque de développer des saignements graves pendant la chirurgie », a-t-il déclaré. « Si vous retardez la chirurgie, il y a un risque que le patient puisse avoir une crise cardiaque. Ou dire qu'un patient sur le ticagrelor développe des saignements dans le cerveau. Habituellement, nous pourrions donner des transfusions plaquettaires pour contrôler les saignements, mais en raison du mécanisme d'action du ticagrelor, les transfusions plaquettaires ne fonctionnent pas chez les patients qui prennent un utilisation.
En 2019, Bhatt et ses collègues ont publié les résultats d'une étude randomisée de phase 1 dans laquelle, par rapport à un placebo, le bentracimab a inversé en toute sécurité les effets antiplaquettaires du ticagrelor chez 64 volontaires sains. L'essai inverse-IT de phase 3 à bras unique a été conçu pour évaluer les effets du bentracimab chez les patients qui ont besoin d'une chirurgie urgente ou qui connaissaient des saignements majeurs.
Entre 2020 et 2024, 226 patients ont été inscrits à l'essai aux États-Unis, au Canada, en Europe et en Chine. Les patients éligibles doivent avoir reçu du ticagrelor au cours des trois jours précédents et soit nécessaire de chirurgie ou une autre procédure invasive qui n'a pas pu être retardée (le groupe de chirurgie) ou souffrait de saignements majeurs (le groupe de saignement).
L'âge moyen des patients était de 65 ans, 79,2% étaient des hommes et 76,1% étaient blancs. La plupart (75,7%) avaient une pression artérielle élevée, 74,3% avaient une crise cardiaque antérieure, 41,6% avaient un diabète et la plupart étaient en surpoids (indice de masse corporelle moyen 28,6). La plupart des patients du groupe de chirurgie (78,7%) subissaient une chirurgie de pontage cardiaque. Tous les patients ont reçu du bentracimab par perfusion lente sur environ 16 heures.
Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le pourcentage minimum moyen de l'activité du ticagrelor qui a été bloqué dans les quatre heures suivant le démarrage de la perfusion de bentracimab. Le critère d'évaluation secondaire clé était le nombre de patients qui ont obtenu une coagulation sanguine normale et une réparation de vaisseaux sanguins endommagés pendant leur séjour à l'hôpital après un traitement par le bentracimab. Les patients ont été suivis jusqu'à la fin de l'étude pour les événements indésirables tels que les réactions allergiques, les saignements et les caillots sanguins.
Dans une analyse intérimaire prédéfinie publiée en 2022 Preuve nejmle bentracimab a restauré la fonction plaquettaire chez les patients sous ticagrelor qui subissaient une chirurgie urgente ou émergente, bien que cette analyse comptait relativement peu de patients souffrant de saignements majeurs. La présente étude rapporte les résultats finaux de l'essai, y compris les patients présentant de graves complications de saignement. Les résultats ont été analysés pour les 212 patients éligibles et les événements indésirables pour l'ensemble de la population inscrite de 226 patients.
Le critère d'évaluation primaire, le degré de restauration de la fonction plaquettaire normale après le début de la perfusion de bentracimab par rapport à la ligne de base, était statistiquement significatif. Les résultats étaient similaires pour les patients dans les groupes de chirurgie et de saignement, ainsi que dans tous les sous-groupes prédéfinis de patients, y compris l'âge et le sexe.
Au total, 94,3% des patients – 100% dans le groupe chirurgical et 83,1% dans le groupe de saignement – ont constitué une coagulation sanguine normale et une réparation des vaisseaux sanguins endommagés après un traitement au bentracimab. Encore une fois, les résultats étaient similaires dans les groupes de chirurgie et de saignement et de sous-groupes.
Environ 18% des patients du groupe de chirurgie ont connu des événements indésirables graves jugés liés au traitement, contre environ 12% dans le groupe de saignement. Aucun patient n'a eu de réactions allergiques graves au traitement au bentracimab, et aucun patient ne s'est retiré de l'essai en raison des effets indésirables liés au traitement, a déclaré Bhatt.
L'étude a des limites, y compris un nombre limité de patients noirs et l'absence d'un groupe témoin. Les enquêteurs pensaient qu'il serait contraire à l'éthique d'attribuer au hasard certains patients à recevoir un placebo lorsqu'ils connaissaient ou à haut risque de saignements potentiellement mortels. Dans l'essai randomisé de phase 1, des volontaires sains qui ont reçu le bentracimab ont rapidement récupéré la fonction plaquettaire normale par rapport à ceux qui ont reçu le placebo. En tant que sauvegarde supplémentaire contre les biais potentiels dans une étude à bras unique, a déclaré Bhatt, l'essai de phase 3 a été conçu pour inclure un panel de médecins qui ont décidé quels patients étaient vraiment éligibles pour s'inscrire à l'essai et ont fait toutes les déterminations des résultats des patients et des événements indésirables indépendants des enquêteurs de l'étude.
L'étude a été financée par Phasebio Pharmaceuticals, Inc., et SFJ Pharma, Inc. Bhatt est consultant rémunéré auprès de SFJ Pharma.
