Des chercheurs du Moffitt Cancer Center ont trouvé une nouvelle façon de stimuler l'immunothérapie contre le cancer en ciblant une protéine appelée récepteur des macrophages avec structure collagène, ou Marco. Leur étude, publiée dans le Journal pour l'immunothérapie du cancer, montre que le blocage de Marco en combinaison avec un type d'immunothérapie connu sous le nom de thérapie anti-CTLA4, améliore considérablement la régression tumorale dans le mélanome, la forme la plus meurtrière de cancer de la peau.
Les chercheurs ont constaté que l'inhibition de Marco change le comportement de certaines cellules immunitaires dans la tumeur, conduisant à plus de cellules immunitaires entrant dans la tumeur et rendant le traitement anti-CTLA4 plus efficace. Cette nouvelle approche pourrait aider à surmonter la résistance aux traitements actuels, en particulier dans les tumeurs qui ont généralement peu de cellules immunitaires, appelées tumeurs « froides ».
Nos résultats fournissent des preuves solides que le ciblage de Marco peut améliorer l'efficacité des immunothérapies existantes sans nécessiter une déplétion des macrophages. Cette découverte ouvre la voie à de nouvelles stratégies de traitement combiné qui pourraient améliorer les résultats pour les patients atteints de mélanome et potentiellement d'autres cancers. «
James Mulé. IPH.D., Directeur du Centre associé pour la science translationnelle à Moffitt et auteur principal de l'étude
L'étude souligne que la combinaison d'un anticorps monoclonal anti-marco avec un traitement anti-CTLA4 augmente significativement l'infiltration des cellules immunitaires, y compris les cellules dendritiques conventionnelles, un facteur clé pour activer une réponse immunitaire anti-tumorale robuste. Cet effet n'a pas été observé lorsque Marco a été ciblé parallèlement au traitement anti-PD1, soulignant l'importance de cette approche pour augmenter le traitement anti-CTLA4.
Ces résultats ouvrent de nouvelles voies pour la recherche clinique, avec des applications potentielles dans le traitement des patients qui ne répondent pas aux options d'immunothérapie actuelles. L'étude suggère également que l'intégration de stratégies de ciblage du marco dans des contextes néoadjuvants ou adjuvants peut aider à réduire les risques de récidive du cancer en améliorant l'amarrage immunitaire au sein du microenvironnement tumoral.
Cette étude a été soutenue par le National Cancer Institute (P30-CA076292).
