L'ostéoporose est une maladie dégénérative caractérisée par une diminution de la masse osseuse et des dommages à la microarchitecture osseuse, ainsi qu'une fragilité osseuse accrue. Des recherches antérieures ont montré que le MicroRNA-378 (miR-378) conservé supprime l'ostéogenèse des cellules stromales de la moelle osseuse (BMSC) et entrave la guérison de fracture, mais son rôle précis dans l'ostéoporose reste incertain.
Cette recherche, publiée dans le Gènes et maladies Journal par une équipe de l'Académie chinoise des sciences et de l'Université chinoise de Hong Kong, a examiné le mir-378 dans un modèle d'ostéoporose induit par l'ovariectomie (OVX), explorant à la fois l'ostéoclastogenèse et l'ostéogenèse.
L'imagerie tridimensionnelle et la coloration histologique ont montré que les souris transgéniques (TG) surexprimant le miR-378 présentaient une densité minérale osseuse significativement plus faible, des trabeccules plus minces et une réduction du dépôt de calcium après une chirurgie OVX. De plus, le miR-378 a augmenté l'ostéoclastogenèse de BMSC en activant à la fois le facteur nucléaire canonique et non canonique Kappa-Light-Chain-Enhancer des voies de signalisation B (NF-κB) activées.
Silico Les résultats de l'analyse ont identifié le facteur 3 associé au facteur de nécrose tumorale (TRAF3) comme l'un des gènes cibles directs pour miR-378-5p et son knockdown peut entraîner une ostéoclastogenèse sévère. D'autres expériences ont indiqué que la surexpression de miR-378 a augmenté le facteur de croissance transformant bêta (TGFβ), ce qui a altéré l'ostéogenèse BMSC en régulant à la baisse la signalisation Wnt / β-caténine d'une manière dépendante de TRAF3.
Remarquablement, l'injection intraveineuse d'une thérapie lentivirale anti-MIR-378 via l'injection de la veine de queue a inversé la perte osseuse, des taux de formation osseuse restaurés et une réduction du nombre d'ostéoclastes, améliorant considérablement la microarchitecture osseuse chez les souris OVX.
Bien que ces données collectives mettent en évidence le rôle clé du miR-378 dans l'ostéoporose induite par OVX, des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer l'efficacité du traitement anti-MIR-378 chez les souris de type sauvage. En conclusion, le ciblage du miR-378 pourrait offrir une stratégie à double action, inhibant simultanément la résorption osseuse et stimulant la formation osseuse. Cette double action positionne les inhibiteurs du miR-378 en tant que candidats convaincants pour les thérapies d'ostéoporose de nouvelle génération, en particulier pour les femmes ménopausées.
