Une étude récente publiée dans Ingénierie a fourni de nouvelles informations sur l'implication de la α2,6-sialylation dans la maladie d'Alzheimer (AD), révélant que l'ablation de α2,6-sialyltransférase-i (ST6GAL-I), une enzyme responsable de la α2,6-sialylation, peut réguler à la baisse l'expression de BACE1 et supprimer la production de l'amylore-β peut42 (Aβ42) Plaques, qui sont des caractéristiques de l'AD.
La maladie d'Alzheimer est un trouble neurodégénératif progressif caractérisé par la perte progressive de mémoire et les fonctions cognitives. L'hypothèse amyloïdogène suggère que l'agrégation des plaques Aβ est un moteur pathologique clé de la MA. Les peptides AB sont générés par le traitement séquentiel de la protéine précurseur amyloïde (APP) par la protéine amyloïde de la place B Enzyme 1 (BACE1) et la γ-sécrétase. BACE1 joue un rôle crucial dans la biosynthèse des peptides AB pendant la pathogenèse de la MA. La glycosylation, une modification post-traductionnelle impliquant l'ajout d'oligosaccharides aux protéines, a été impliquée dans le développement et la progression de la MA. Cependant, le rôle spécifique de α2,6-sialylation, catalysé par ST6GAL-I, dans AD n'est pas clair.
Dans cette étude, des chercheurs de plusieurs institutions, notamment le Cancer Hospital of Shantou University Medical College et l'Institute for Genome, des modèles animaux de maladies humaines à l'Université médicale de Dalian, ont étudié l'expression des niveaux de ST6GAL-I et α2,6-sialylation dans le liquide céphalo-rachidien (CSF) et le séra des patients AD, ainsi que chez les modèles de MICE. Ils ont constaté que les niveaux d'expression de ST6GAL-I et de α2,6-sialylation étaient significativement régulés à la hausse dans ces échantillons. L'étude a également démontré que la suppression de St6gal-i Chez le rat, les niveaux de BACE1 ont réduit et atténué l'apprentissage et les troubles de la mémoire induits par la scopolamine, un outil pharmacologique utilisé pour étudier les déficits cognitifs de type AD.
Les chercheurs ont utilisé la technologie d'édition de gènes CRISPR / CAS9 pour générer St6gal-i Assommer (St6gal-i– / –) rats. Ces rats présentaient des niveaux réduits de α2,6-sialylation et ont diminué l'expression de BACE1 dans le cerveau. Les expériences comportementales, y compris le test de labyrinthe de l'eau Morris, le test de création de nid et le nouveau test de reconnaissance d'objets, ont montré que St6gal-i– / – Les rats avaient atténué les déficiences cognitives par rapport à leurs homologues de type sauvage après le traitement à la scopolamine. De plus, l'étude a révélé que St6gal-i knockdown dans les cellules de neuroblastome neuro-2a (St6gal-i-Kd-n2a) a réduit l'expression de BACE1 en favorisant son ubiquitination, conduisant à une diminution de Aβ42 production et réduction de l'apoptose.
Les résultats de cette étude mettent en évidence le rôle significatif de la sialylation α2,6 dans le développement et la progression de la MA, ce qui suggère que ST6GAL-I pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour le diagnostic et le traitement de la MA. En élucidant le mécanisme par lequel α2,6-sialylation affecte l'expression de BACE1 et Aβ42 Production, cette recherche ouvre de nouvelles voies pour explorer les approches de glycomecine pour lutter contre la publicité. Les études futures pourraient se concentrer sur une étude plus approfondie des voies moléculaires impliquées dans la régulation de α2,6-sialylation et son impact sur la pathologie de la MA, ainsi que sur le développement de stratégies thérapeutiques ciblant St6gal-i pour atténuer les déficits cognitifs associés à la MA.
Toutes les expériences cliniques ont été approuvées par le comité d'éthique du premier hôpital affilié du Shantou University Medical College (n ° B-2023-017).
