Le diagnostic précoce du cancer du poumon est une priorité critique dans la pratique clinique. Il peut aider à réduire le taux de mortalité liée au cancer pulmonaire, à étendre la survie sans maladie et à permettre aux patients de vivre sans interventions médicales et complications en cours. Bien que diverses méthodes de diagnostic différencient la tumeur maligne du cancer du poumon de la maladie bénigne, leur faible précision les rend défavorables.
La méthylation de l'ADN, une altération épigénétique clé, a été impliquée dans la tumorigenèse de divers cancers; Cependant, sa valeur diagnostique par l'ADN tumoral circulant (CTDNA) n'est pas réalisée dans le cancer du poumon. Une étude récente a montré que l'analyse de la méthylation de l'ADNmt peut aider le diagnostic précoce du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).
Cette étude, publiée dans le Gènes et maladies Journal par des chercheurs de l'Université du Sichuan et de l'Université de Stanford, a utilisé le séquençage bisulfite basé sur la capture pour étudier les profils de méthylation de l'ADN de l'ADNmt dans des échantillons de plasma et de tissu obtenus auprès de patients atteints d'un cancer du poumon ou de conditions bénignes. L'analyse a identifié 276 marqueurs méthylés différentiellement spécifiques au cancer du poumon.
Sur les 276 marqueurs prévus, six présentaient des statuts de méthylation significativement différents entre le cancer du poumon et les conditions bénignes dans la cohorte tissulaire. Parmi ceux-ci, deux se sont révélés être hyperméthylés dans un cancer du poumon et quatre dans les maladies bénignes. De même, neuf sites CPG différentiellement méthylés (DMS) ont été identifiés dans la cohorte du plasma, dont seulement deux ont été hyperméthylés dans un cancer du poumon, tandis que les sept autres ont été hypométhylées. Un modèle de prédiction diagnostique basé sur ces modèles a pu différencier avec succès le cancer du poumon des maladies bénignes dans les cohortes de tissus d'entraînement et de validation. Bien que le modèle de prédiction diagnostique ait montré que les biomarqueurs de méthylation dérivés du plasma peuvent aider le diagnostic précoce du cancer, leur sensibilité et leur spécificité étaient inférieures à celles des marqueurs dérivés des tissus. De plus, une corrélation significative a été observée dans les niveaux de méthylation delta entre les échantillons de tissu et de plasma.
L'analyse basée sur les haplotypes de méthylation a identifié 1222 régions méthylées différentiellement dans des échantillons de tissus enrichis dans des voies liées à la réplication de l'ADN. De plus, des corrélations significatives ont été observées entre les modèles de méthylation différentielle et les caractéristiques cliniques, en particulier entre les fumeurs et les non-fumeurs dans les tissus et le plasma.
En conclusion, la méthylation de l'ADNNA dans les tissus et le plasma peut différencier efficacement la tumenceur de la maladie bénigne et détient un grand potentiel en tant que biomarqueur pour le diagnostic précoce du cancer du poumon. À l'avenir, l'intégration d'informations multimodales obtenues à partir de la tomodensitométrie, des mutations d'ADNmt et des modèles de méthylation de l'ADNmt pourrait améliorer la sensibilité et la spécificité du diagnostic précoce du cancer du poumon.
