Parmi les patients déficients en fer souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite (HFREF), la réception de la supplémentation intraveineuse en fer s'est avérée sûre mais a abouti à des résultats mitigés, selon une étude présentée à l'American College of Cardiology Scientific Scientific (ACC.25).
Malgré la fin des principaux critères d'évaluation liés aux événements cardiovasculaires, les résultats ont indiqué que le temps de la première mort cardiovasculaire ou de l'hospitalisation de l'insuffisance cardiaque était environ 20% plus faible chez ceux qui recevaient du fer intraveineux. Les résultats ont également montré d'autres indicateurs de réduction des taux d'événements cardiovasculaires au cours de la première année de supplémentation en fer lorsque le dosage était le plus élevé, ainsi que des améliorations des critères d'évaluation secondaires liés à la qualité de vie. Les résultats de l'essai ont également été inclus dans une méta-analyse qui a montré un avantage significatif de la supplémentation en fer intraveineuse chez un total de plus de 7 000 patients atteints de HFREF dans plusieurs essais cliniques.
Si nous prenons la totalité des preuves de ce nouvel essai, qui est conforme aux études précédentes, et prenons toutes les données ensemble dans une méta-analyse, cela confirme ce que nous avons dans les directives actuelles, à savoir que le fer intraveineux pour les patients atteints de HFREF est utile. Il a un effet positif sur les symptômes et la qualité de vie – vous vous sentez mieux, et vous fonctionnez mieux – et vous obtenez également un bonus supplémentaire en termes de réduction des événements cardiovasculaires et des hospitalisations d'insuffisance cardiaque, en particulier la première année après le début du traitement. «
Stefan D. Anker, MD, cardiologue d'insuffisance cardiaque à Charité-Universitätsmedizin Berlin en Allemagne et au premier auteur de l'étude
HFREF se produit lorsque le cœur devient trop faible pour pomper efficacement le sang dans tout le corps. La carence en fer, ou avoir une quantité de fer inférieure à la normale dans le sang, est plus fréquente chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque que dans la population générale, et elle est associée à des résultats d'insuffisance cardiaque plus pires en plus de symptômes tels que la fatigue, la faiblesse et l'essoufflement. Le dépistage de la carence en fer est recommandé pour le traitement et la gestion des patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
L'essai, appelé Fair-HF2, a inscrit 1 105 patients atteints de HFREF dans 70 centres de six pays (Allemagne, Italie, Portugal, Slovénie, Hongrie et Pologne) Niveaux de fer basés sur la quantité de fer liée à la transferrine de protéines). Environ les deux tiers des participants étaient des hommes et leur âge médian était de 70 ans. La plupart des patients prenaient des médicaments d'insuffisance cardiaque standard et beaucoup avaient également des facteurs de risque cardiovasculaires et des comorbidités telles que l'hypertension artérielle, le diabète ou la maladie coronarienne.
La moitié des participants à l'étude ont été assignés au hasard pour recevoir une supplémentation intraveineuse en fer et la moitié a reçu une solution saline intraveineuse; Les patients étaient aveuglés sur leur régime assigné. Les patients randomisés pour la supplémentation en fer ont reçu une dose initiale de 1 000 mg-2 000 mg de carboxymaltose ferrique (une préparation de fer donnée par voie intraveineuse), la quantité et le moment dépendant du poids corporel et de l'hémoglobine de base. Après la dose initiale, les participants ont également reçu 500 mg de fer par voie intraveineuse tous les quatre mois pour un suivi moyen de 21 mois, ceux du groupe placebo recevant une solution saline intraveineuse selon le même calendrier.
Selon les résultats, les patients du groupe de traitement avaient un risque de mort cardiovasculaire de 21% de 21% ou une première hospitalisation d'insuffisance cardiaque dans l'ensemble; Cependant, la différence entre les groupes n'a pas atteint le seuil de signification statistique pour ce critère d'évaluation principal. Les deux autres critères d'évaluation principaux – le taux total d'hospitalisation de l'insuffisance cardiaque (y compris la première hospitalisation et les réadmissions) et le temps de premier événement de décès cardiovasculaire ou d'insuffisance cardiaque à l'hospitalisation parmi le sous-groupe de patients atteints de TSAT inférieure à 20% au départ – n'ont pas atteint la signification statistique malgré des réductions nominales de 20% et 21%, parmi celles, entre ceux qui ont reçu un prélément intratisé en fer.
Étant donné que la dose initiale de supplémentation en fer était plus élevée que les doses ultérieures, le fer total moyen reçu parmi ceux randomisés pour le groupe de traitement était de 2 040 mg la première année, 925 mg la deuxième année et 750 mg la troisième année. Les chercheurs ont déclaré que cette variation de la quantité de fer reçu a probablement influencé les résultats pour les principaux critères d'évaluation, qui ont montré des différences entre les groupes plus importantes à un an par rapport aux points horaires de deux ans et trois ans.
« Le fer intraveineux a été particulièrement utile la première année, lorsque la dose de fer la plus élevée a été donnée. La méta-analyse a montré des modèles similaires en termes d'effets du traitement du fer intraveineux au cours de la première année de traitement et a suggéré que de nouvelles recherches pourraient aider à élucider la stratégie optimale de supplémentation en fer au-delà de la première année.
Les patients recevant une supplémentation en fer ont également signalé des améliorations importantes de la qualité de vie par rapport à ceux qui reçoivent une solution saline, comme évalué avec des questionnaires mesurant la qualité de vie liée à la santé et le bien-être perçu.
Les résultats n'ont montré aucune différence significative entre les groupes en termes de résultats de sécurité, notamment la mortalité toutes causes, la mortalité cardiovasculaire ou les infections à trois ans.
« Sur la base de la totalité des preuves qui sont maintenant disponibles, nous pouvons avec certitude dire que la thérapie intraveineuse en fer aux doses données dans Fair-HF2 et d'autres essais récents est sûr », a déclaré Anker.
Les procédures et la durée de suivi de l'essai ont été impactées négativement par la pandémie Covid-19, les contraintes budgétaires et un changement dans les directives internationales de traitement de l'insuffisance cardiaque qui ont conduit certains patients à arrêter leur régime attribué tôt. En conséquence, les chercheurs ont déclaré que les différences observées entre les groupes étaient d'une ampleur inférieure à celle de l'étude conçue pour évaluer, mais néanmoins conforme à la direction globale des résultats dans les essais et méta-analyses précédents.
Étant donné que l'essai Fair-HF2 ne comprenait que des patients atteints de HFREF, Anker a déclaré que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si la supplémentation en fer par voie intraveineuse apporte également des avantages pour les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection préservée, un type d'insuffisance cardiaque différente. De plus, sur la base des résultats de la méta-analyse, il a déclaré qu'il serait important de mieux comprendre les différences dans les avantages cardiovasculaires de la supplémentation intraveineuse en fer chez les femmes par rapport aux hommes.
L'étude a été financée par DZHK Allemagne et CSL ViFor.
Les résultats de l'essai Fair-HF2 ont été publiés simultanément dans le Journal de l'American Medical Association et la méta-analyse a été publiée à la fois en ligne dans Médecine de la nature au moment de la présentation.
