La HSD3B1 Le gène pourrait contenir des indices pour prédire et traiter le cancer de l’endomètre, selon une nouvelle découverte du Lerner Research Institute de la Cleveland Clinic.
Les chercheurs ont découvert une certaine HSD3B1 Le génotype était plus fréquent chez les femmes atteintes d’un cancer de l’endomètre de type 2, selon les résultats publiés dans JNCI Cancer Spectrum. Ces patientes présentent des taux de survie inférieurs à ceux diagnostiqués avec un cancer de l’endomètre de type 1, probablement en raison du fait que les cellules des patientes de type 2 sont moins hormono-dépendantes.
Les résultats sont la dernière étape pour démêler le rôle HSD3B1Le génotype de joue un rôle dans les cancers hormono-dépendants, des recherches antérieures ayant révélé des associations avec le cancer du sein et de la prostate. Ce corpus de travaux a été en partie dirigé par des chercheurs et des médecins-chercheurs de la Cleveland Clinic, et se poursuit aujourd’hui avec des recherches translationnelles et des essais cliniques.
HSD3B1 les chercheurs jettent les bases d’options futures pour traiter et prévenir les sous-types de cancer avec un taux de survie inférieur, déclare Nima Sharifi, MD, auteur principal de l’article et directeur du centre de recherche sur les tumeurs malignes génito-urinaires du Lerner Research Institute.
Bien qu’il s’agisse de l’un des cancers les plus courants chez les femmes, il n’existe aucun test ou examen pour dépister le cancer de l’endomètre. Les taux d’incidence de cette maladie « sous-financée et sous-étudiée » augmentent aux États-Unis, déclare Roberto Vargas, MD, co-auteur et assistant de la division d’oncologie gynécologique de la Cleveland Clinic.
Au cours des trois dernières décennies, nous n’avons pas bougé la barre des résultats. Comprendre l’interaction entre ce gène et le cancer de l’endomètre peut ouvrir la voie à un dépistage et à un traitement plus efficaces. »
Roberto Vargas, co-auteur de l’étude et personnel adjoint, Division d’oncologie gynécologique, Cleveland Clinic
HSD3B1 est un gène qui régule les androgènes et les œstrogènes en produisant l’enzyme qui convertit les précurseurs de stéroïdes surrénaliens en androgènes et en œstrogènes. HSD3B1Le génotype de est soit surrénalien-permissif, ce qui amplifie le processus, soit surrénalien-restrictif, ce qui le limite.
Le Dr Sharifi compare HSD3B1‘s rôle dans la voie surrénalienne à la façon dont un barrage contrôle l’eau. L’ouverture des portes libère une ruée vers l’eau, mais lorsque le barrage est fermé, ce débit est retenu.
Des recherches antérieures ont établi comment HSD3B1 la génétique fonctionne et s’associe aux cancers hormono-associés, à commencer par le cancer de la prostate résistant à la castration. Lorsqu’un patient subit une castration chimique ou chirurgicale pour traiter un cancer de la prostate, la procédure arrête l’une des voies du corps vers la production d’androgènes.
Lorsque le corps cesse de produire des androgènes ou des œstrogènes par les organes sexuels, le corps peut toujours produire ces hormones par la voie surrénalienne, explique le Dr Sharifi.
La castration est destinée à arrêter la production d’androgènes lorsque les tumeurs se développent en réponse à l’hormone. Lorsque la voie surrénalienne commence à produire des androgènes, cela peut entraîner une récidive. Anciens associés de recherche surrénale-permissif HSD3B1 avec de moins bons résultats dans le cancer de la prostate résistant à la castration dans plusieurs cohortes.
Dr Sharifi dit HSD3B1 pourrait servir de biomarqueur pour les sous-types de cancer du sein et de l’endomètre car les ovaires cessent de produire des œstrogènes après la ménopause. La voie surrénalienne pourrait alors se déclencher pour commencer à produire ces hormones. L’âge médian des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre est de 60 ans, le principal symptôme étant des saignements irréguliers après la ménopause.
Des recherches récentes ont étudié l’association potentielle entre HSD3B1du génotype de la ménopause et des sous-types de cancer du sein et de l’endomètre après la ménopause, où le cancer se développe en réponse aux œstrogènes.
Des recherches antérieures ont associé le cancer ER+ chez les femmes ménopausées avec HSD3B1 génotype permissif surrénalien. L’équipe de recherche du Dr Sharifi, en analysant les données du TCGA, a ajouté à cette découverte en montrant une association entre l’opposé HSD3B1 génotype, surrénal-restrictif, et un certain sous-type de cancer du sein ER-.
Dans le cancer de l’endomètre, le sous-type séreux a moins d’expression ER et est associé à un pronostic plus sombre. Le surrénalien-restrictif HSD3B1 Le génotype était plus souvent associé au cancer de l’endomètre de type séreux, selon l’étude. De plus, dans une analyse des données de la UK Biobank, il a été démontré que le génotype restrictif surrénalien était associé à de moins bons résultats chez les patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre.
Jeff McManus, PhD, premier auteur et associé de recherche au département de biologie du cancer, explique que les chercheurs devront désormais valider les résultats avec des cohortes beaucoup plus importantes. Cela comprendra l’examen HSD3B1 associations avec les taux de survie dans différents sous-types de cancer.
En cours HSD3B1 collaborations comprennent des recherches supplémentaires sur HSD3B1relation avec le cancer du sein et de l’endomètre, ainsi qu’une enquête sur la façon dont HSD3B1 est associée à la réponse à la radiothérapie. Les essais cliniques sur le cancer de la prostate organisés à la Cleveland Clinic testeront comment les personnes atteintes de HSD3B1 génotypes répondent aux thérapeutiques.
Les auteurs ont noté que les femmes noires sont plus susceptibles d’hériter de la restriction surrénalienne HSD3B1 et que certains sous-types de cancer du sein et de l’endomètre qui ont de moins bons résultats – et les deux sont plus fréquents chez les femmes noires. Les femmes noires étaient également deux fois plus susceptibles de mourir d’un cancer de l’utérus par rapport aux autres groupes ethniques dans une étude publiée en mai par le National Cancer Institute.
« Réduire cette différence de résultats et essayer de comprendre une base génétique sera crucial pour réduire (ou éliminer) les disparités existantes », déclare Vargas.
