Le selpercatinib, un inhibiteur hautement sélectif de la RET, a été bien toléré et a obtenu des réponses objectives durables sur plusieurs types de tumeurs dans l’essai de phase I/II LIBRETTO-001, selon des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas.
Les résultats de la cohorte de patients sans tumeur, publiés aujourd’hui dans L’oncologie du Lancetmontrent un taux de réponse objective (ORR) de 44 % pour la thérapie ciblée, qui a été approuvée en 2020 par la Food and Drug Administration pour RET-cancers du poumon et de la thyroïde modifiés basés sur les résultats publiés précédemment du même essai.
Les résultats de cette étude démontrent le potentiel de RET inhibiteurs au profit des patients dans de nombreux types de tumeurs. Ils témoignent de la puissance de la médecine de précision pour associer les bons patients à la bonne thérapie ciblée au bon moment en fonction de leur altération génétique sous-jacente. »
Vivek Subbiah, auteur correspondant de l’étude et professeur agrégé, Thérapeutique expérimentale contre le cancer, Université du Texas MD Anderson Cancer Center
RET les fusions se produisent lorsqu’une partie du chromosome contenant le RET le gène se brise et rejoint un autre morceau de chromosome, créant une protéine de fusion qui stimule le développement du cancer. Relativement rares dans tous les types de cancer, ces mutations se retrouvent dans seulement 5 à 10 % des cancers de la thyroïde et 1 à 2 % des cancers du poumon non à petites cellules. Dans tous les autres types de cancer, ils surviennent avec une fréquence inférieure à 1 %. Cependant, RET-les cancers altérés métastasent au cerveau à une fréquence élevée.
L’essai en panier ouvert a recruté 45 patients dans la cohorte agnostique de la tumeur, dont quatre ont été exclus de l’analyse car ils ne répondaient pas aux critères de durée de suivi. Les participants étaient à 69 % blancs, 24 % asiatiques, 4 % noirs et 1 % autres. L’âge médian était de 53 ans et les femmes représentaient 51 % des participants.
Les patients éligibles pour l’essai présentaient une progression de la maladie pendant ou après des traitements systémiques antérieurs ou n’avaient pas d’options thérapeutiques satisfaisantes, et tous les patients avaient un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
Les diagnostics de tumeur primaire comprenaient 12 patients (27 %) atteints de pancréas, 10 (22 %) de côlon, quatre (9 %) de salivaire et trois (7 %) de sarcome ou de cancer primitif inconnu. Pas plus de deux patients avaient un autre diagnostic principal et 14 types de tumeurs au total étaient représentés.
Les événements indésirables de grade 3 ou plus les plus fréquents étaient l’hypertension (22 %), l’augmentation de l’alanine aminotransférase (16 %) et l’augmentation de l’aspartate aminotransférase (13 %). Des événements indésirables sont survenus chez 40 % des patients.
Parmi les patients de cette cohorte, 5 % avaient une réponse complète, 39 % avaient une réponse partielle et 34 % avaient une maladie stable. La durée médiane de la réponse était de 24,5 mois et la survie médiane sans progression était de 13,2 mois.
L’ORR chez les patients atteints d’un cancer du pancréas et d’un cancer colorectal était de 54,5 % et de 20 % respectivement, et des réponses ont été observées dans tous les types de tumeurs ayant au moins deux patients inscrits et dans quatre des sept types avec un seul patient inscrit.
Selon Subbiah, ces résultats sur tous les types de tumeurs soulignent la nécessité de détecter ces cancers rares.
« Nous avons observé des réponses avec le selpercatinib, quel que soit le type de cancer, les antécédents de traitement ou le partenaire de fusion génétique. Cela confirme RET fusions en tant que cible indépendante des tissus », a déclaré Subbiah. « Mise en œuvre de stratégies de criblage moléculaire complètes qui incluent la capacité de détecter RET les fusions seront essentielles pour identifier les patients de tous les cancers susceptibles de bénéficier du selpercatinib. »
