Le médicament utilisé pour contrôler la pression artérielle peut améliorer la réponse des patients cancéreux à l’immunothérapie

Revu par Emily Henderson, B.Sc.30 octobre 2020

Les mêmes déclencheurs biochimiques qui déclenchent une réponse de «combat ou de fuite» lorsque nous rencontrons des menaces peuvent aider les cellules tumorales à se développer. Une équipe de chercheurs du Roswell Park Comprehensive Cancer Center cherche des moyens de perturber cette dynamique afin que les traitements contre le cancer soient plus efficaces. Leur dernier ouvrage, publié aujourd'hui dans Recherche clinique sur le cancer, une revue de l'American Association for Cancer Research, suggère qu'un médicament largement prescrit pour contrôler la pression artérielle peut améliorer la réponse des patients à l'immunothérapie anticancéreuse.

La nouvelle publication rend compte des résultats du premier essai clinique prospectif pour montrer que le bêtabloquant propranolol est sûr en association avec le pembrolizumab, une immunothérapie également connue sous le nom de Keytruda qui est devenue un traitement standard pour les patients nouvellement diagnostiqués avec un mélanome avancé ou métastatique. Les chercheurs documentent également des preuves préliminaires que ces deux médicaments agissent ensemble pour engager le système immunitaire contre les cellules tumorales.

Nous savons que le stress peut avoir des effets négatifs importants sur la santé, mais la mesure dans laquelle le stress peut avoir un impact sur les résultats du traitement anticancéreux n'est pas du tout bien comprise. Donc, en nous appuyant sur le travail préclinique convaincant de notre collègue, le Dr Elizabeth Repasky, qui documente le rôle du stress adrénergique dans la réponse immunitaire au cancer, nous avons entrepris de mieux comprendre cette relation et d'explorer ses implications pour le traitement du cancer. « 

Shipra Gandhi, MD, professeur adjoint d'oncologie à Roswell Park et co-premier auteur de la nouvelle étude

Dans une petite étude de phase 1 à Roswell Park, des patients atteints d'un mélanome métastatique nouvellement diagnostiqué ont reçu des doses croissantes de propranolol, qui bloque la capacité des hormones de stress à interagir avec les cellules, en plus du traitement standard avec l'inhibiteur de point de contrôle anti-PD-1 pembrolizumab . L'équipe rapporte que cette combinaison est sûre et montre des preuves préliminaires d'une activité prometteuse, démontrant des réponses anticancéreuses plus élevées que prévu avec le traitement standard seul.

Les résultats suggèrent également que la réduction du stress pourrait être un élément important pour obtenir une stimulation optimale du système immunitaire d'un patient et réduire la croissance tumorale.

«En réutilisant le propranolol, qui est utilisé depuis des décennies pour traiter ou prévenir des conditions telles que la migraine et divers problèmes cardiaques, pour cette étude sur le mélanome, nous avons acquis des connaissances importantes sur la façon de gérer le stress chez les personnes atteintes de cancer – qui peut font face à des niveaux dangereusement élevés de stress mental et physique liés à leur diagnostic et à leur traitement », déclare Manu Pandey, MBBS, boursier en hématologie-oncologie à Roswell Park et co-premier auteur de la nouvelle publication.

Le travail a été guidé par deux co-auteurs principaux: Elizabeth Repasky, PhD, qui est le Dr William Huebsch professeur en immunologie et co-leader du programme de stress cellulaire et de thérapies biophysiques à Roswell Park, et Marc Ernstoff, MD, qui était Chaire de médecine à Roswell Park lorsque cette étude a été menée et est maintenant chef de la division d'immuno-oncologie de la Division du traitement et du diagnostic du cancer de l'Institut national du cancer (NCI), programme de thérapie du développement.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer les conclusions de l'équipe. Une étude plus large de cette approche est en cours à Roswell Park et dans trois autres centres de cancérologie.