Les herpèsvirus dormants induisent leur réactivation via un mécanisme cellulaire jusqu’alors inconnu médié par un microARN viral. Des chercheurs de Würzburg le montrent dans la revue « Nature ».
Huit virus de l’herpès différents sont connus à ce jour chez l’homme. Ils s’installent tous définitivement dans l’organisme après une infection aiguë. Dans certaines circonstances, elles se réveillent de cette phase de sommeil, se multiplient et attaquent d’autres cellules. Cette réactivation est souvent associée à des symptômes, tels que des boutons de fièvre qui démangent ou un zona.
Au cours de l’évolution, la plupart des herpèsvirus ont appris à utiliser de petites molécules d’ARN, appelées microARN, pour reprogrammer leurs cellules hôtes à leur avantage. Une équipe de recherche dirigée par Bhupesh Prusty et Lars Dölken de la Julius-Maximilians-Universität (JMU) Würzburg en Bavière, en Allemagne, a pu montrer pour la première fois qu’un microARN viral agit comme un régulateur maître pour induire la réactivation de la virus. Dans la revue Natureles chercheurs présentent le mécanisme cellulaire jusqu’alors inconnu par lequel l’herpèsvirus humain 6 (HHV-6) déclenche son propre réveil.
Sommaire
Problèmes après la réactivation du virus
Plus de 90 % de toutes les personnes sont infectées par le HHV-6 sans s’en apercevoir. Le virus ne cause probablement des problèmes que lorsqu’il se réveille à plusieurs reprises.
La réactivation du HHV-6 est soupçonnée d’altérer la fonction cardiaque, provoquant le rejet d’organes transplantés et déclenchant des maladies telles que la sclérose en plaques ou le syndrome de fatigue chronique (EM/SFC). De plus, des études récentes suggèrent que cet herpèsvirus pourrait être impliqué dans le développement de la schizophrénie, du trouble bipolaire et d’autres maladies du système nerveux.
Comment les virus de l’herpès se réactivent à partir d’un état dormant est la question centrale de la recherche sur les virus de l’herpès. Si nous comprenons cela, nous savons comment intervenir thérapeutiquement. »
Lars Dölken, virologue JMU
Une clé jusque-là inconnue est un microARN viral appelé miR-aU14. C’est l’interrupteur central qui initie la réactivation du HHV-6.
Ce que fait le microARN dans la cellule
Le miR-aU14 régulateur provient du virus lui-même. Dès qu’il est exprimé, il interfère avec le métabolisme des microARN humains. Ce faisant, il interfère sélectivement avec la maturation de plusieurs microARN de la famille miR-30. En conséquence, ces importants microARN cellulaires ne sont plus produits. Cela affecte à son tour une voie de signalisation cellulaire, l’axe dit miR-30 / p53 / Drp1.
Par cette voie, le miR-aU14 viral induit une fragmentation mitochondriale. Ces structures cellulaires sont d’une importance capitale pour la production d’énergie, mais aussi pour la transmission des signaux dans la défense contre les virus.
Le miR-aU14 viral interfère ainsi avec la production d’interférons de type I – des substances messagères avec lesquelles la cellule signale la présence de virus au système immunitaire. Parce que les interférons manquent, le virus de l’herpès est capable de passer d’un état dormant à un état actif sans être dérangé. Fait intéressant, le groupe de recherche de Würzburg a également pu montrer que le microARN viral est non seulement essentiel à la réplication du virus, mais déclenche également directement la réactivation du virus à partir de son état dormant.
Comment la recherche continue
Les chercheurs veulent maintenant comprendre le mécanisme exact par lequel le microARN viral initie la réactivation du virus. De plus, il existe de premières indications que d’autres virus de l’herpès peuvent également être réactivés via le même mécanisme. Cela pourrait révéler des options thérapeutiques soit pour empêcher la réactivation de ces virus, soit pour la déclencher spécifiquement afin d’éliminer ensuite les cellules réactivatrices. Un autre objectif est de comprendre en détail les conséquences moléculaires de la fragmentation mitochondriale.
Pour la première fois, ces travaux de Würzburg montrent qu’un microARN peut réguler directement le processus de maturation d’autres microARN. Cela ouvre également de nouvelles possibilités thérapeutiques : de petits ARN artificiels peuvent être conçus pour désactiver spécifiquement les membres individuels des familles de microARN. Des interventions aussi subtiles n’étaient pas possibles jusqu’à présent.
Partenaires de coopération et sponsors
Plusieurs groupes de JMU mènent des recherches interdisciplinaires sur ce sujet. Ils proviennent de l’Institut de virologie et d’immunobiologie, des chaires de biochimie, de biotechnologie et de biophysique et de microbiologie des biocentres, du Centre Rudolf Virchow et de l’Institut Helmholtz de recherche sur les infections basées sur l’ARN. Des chercheurs de l’Université libre de Berlin et de l’Université de Ratisbonne ont également été impliqués.
La recherche a été financée par l’Institut Helmholtz pour la recherche sur les infections à base d’ARN, l’initiative Solve ME/CFS (États-Unis), la Fondation HHV-6 (États-Unis), la Fondation Amar (États-Unis) et par le Conseil européen de la recherche dans le cadre de une bourse ERC.
