Un nouvel article de recherche a été publié dans Vieillissement (répertorié par MEDLINE/PubMed comme « Aging (Albany NY) » et « Aging-US » par Web of Science) Volume 15, numéro 12, intitulé « Les niveaux de sulfure d’hydrogène hépatique sont réduits dans le modèle murin du syndrome de Hutchinson-Gilford progeria. «
Le syndrome de Hutchinson-Gilford progeria (HGPS) est une maladie humaine rare caractérisée par un vieillissement biologique accéléré. Les traitements actuels sont limités et la plupart des patients meurent avant l’âge de 15 ans. Le sulfure d’hydrogène (H2S) est une importante molécule de signalisation gazeuse qui est au cœur de plusieurs mécanismes d’homéostasie cellulaire. On pense que la dérégulation des niveaux de H2S tissulaire contribue à un phénotype de vieillissement dans de nombreux tissus à travers des modèles animaux. On ne sait pas si H2S est modifié dans HGPS.
Dans une nouvelle étude, des chercheurs Stephen E. Wilkie, Diana E. Marcu, Roderick N. Carter, Nicholas M. Morton, Susana Gonzalo, et Colin Selman de l’Université de Glasgow, de l’Université d’Édimbourg, de l’Université Saint Louis et de l’Institut Karolinska ont étudié la capacité de production hépatique de H2S et l’activité transcrite, protéique et enzymatique des protéines qui régulent la production et l’élimination hépatiques de H2S dans un modèle murin de HGPS (souris G609G, souris Lmna mutées gène équivalent à une mutation causale chez les patients atteints de HGPS).
« Cette étude a été conçue et entreprise en raison du manque de compréhension des cibles mécanistes des traitements connus contre le HGPS et compte tenu de l’association positive entre le H2S et la longévité chez les organismes modèles. »
Ici, les chercheurs ont utilisé le modèle de souris HGPS G609G pour tester l’hypothèse selon laquelle, contrairement aux augmentations anti-âge de la production de H2S, le vieillissement accéléré typique des souris progéroïdes est associé à une production hépatique réduite de H2S. Les souris G609G ont été maintenues sous alimentation régulière (RC) ou sous régime riche en graisses (HFD). HFD a déjà été montré pour prolonger considérablement la durée de vie des souris G609G, et par rapport aux souris de type sauvage (WT) maintenues sur RC.
Les souris G609G nourries au RC présentaient une capacité de production hépatique de H2S significativement réduite par rapport aux souris WT, avec une élévation compensatoire des transcrits d’ARNm associés à plusieurs enzymes de production de H2S, notamment la cystathionine-γ-lyase (CSE). Les niveaux de H2S et la protéine CSE ont été partiellement sauvés chez des souris G609G nourries avec HFD. Les données acquises ici ont confirmé certains aspects de la pertinence du H2S dans le HGPS mais soulèvent davantage de questions sur les mécanismes spécifiques en jeu.
« Quoi qu’il en soit, le travail présenté ici aborde un domaine de recherche qui reste sous-étudié de manière critique et fournit de nouvelles preuves que le phénotype de vieillissement accéléré observé dans le HGPS peut être partiellement expliqué par une réduction des niveaux hépatiques de H2S. »
