Le monkeypox est-il une urgence mondiale de santé publique ?

Une récente Journal international des sciences moléculaires La revue résume les connaissances disponibles sur le virus monkeypox, y compris sa pathogénicité, le risque pour la population humaine et les stratégies qui peuvent aider à limiter sa propagation.

Étude: Monkeypox : une nouvelle menace ? Crédit d’image : Kateryna Kon/Shutterstock.com

Antécédents d’infection à monkeypox

Le virus du monkeypox est une maladie semblable à la variole qui a été identifiée pour la première fois chez des singes macaques dans un centre de recherche au Danemark en 1958. Par la suite, la première infection humaine par le monkeypox a été signalée en République démocratique du Congo (RDC) en 1970 dans un patient d’un mois qui a eu de la fièvre et une éruption ressemblant à la variole qui a entraîné des lésions hémorragiques, qui ont guéri en deux semaines.

Malgré la résolution de l’infection initiale, le premier patient infecté par le monkeypox a présenté des infections secondaires et est finalement décédé à l’hôpital. Plusieurs cas supplémentaires d’infection par le monkeypox ont été identifiés au cours de la décennie suivante, principalement chez des enfants de la République démocratique du Congo, ainsi que d’autres pays d’Afrique occidentale et centrale.

Au cours des années 1970 et 1980, le taux de létalité (CFR) dû à l’infection par le monkeypox était d’environ 11 % en RDC. Le taux de mortalité le plus élevé a été signalé chez les enfants de moins de quatre ans.

En dehors de l’Afrique, la première épidémie de monkeypox a été signalée aux États-Unis en 2003 en raison d’une importation d’animaux exotiques du Ghana. De plus, plusieurs petits groupes et cas isolés ont été signalés au Royaume-Uni, à Singapour, en Israël et aux États-Unis ces dernières années, tous associés à des voyages antérieurs au Nigéria.

L’épidémie actuelle de monkeypox

Le 4 mai 2022, un patient présentant une éruption cutanée inexpliquée et des antécédents de voyage récents au Nigéria a été admis dans un hôpital au Royaume-Uni. Le diagnostic d’infection par la variole du singe a été confirmé par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) à l’aide d’un écouvillon vésiculaire.

Par la suite, des milliers de nouveaux cas de monkeypox ont été signalés dans plus de 50 pays sur six continents. Il s’agit de la plus grande épidémie non endémique du virus monkeypox sans lien entre les personnes infectées ou les voyages dans les régions endémiques.

Le virus de la variole du singe se propage principalement par contact physique étroit et, dans l’épidémie actuelle, a été plus fréquemment diagnostiqué chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) ou ceux ayant plusieurs partenaires sexuels.

L’Organisation mondiale de la santé (OMS) a augmenté le risque mondial pour la santé publique d’infection par le monkeypox de faible à modéré. En particulier, le niveau de risque a été porté à élevé dans les Régions européennes, qui regroupent plus de 80 % des nouvelles infections à monkeypox.

Pays avec des cas confirmés (rouge) ou suspectés (rose) de MPX lors de l’épidémie non endémique de 2022. Les régions, où MPX était endémique avant 2022, sont indiquées en noir. La carte comprend les cas signalés jusqu’au 12 juillet 2022 [8]. La carte de la couche de base a été obtenue à partir de https://commons.wikimedia.org/wiki/File:BlankMap-World.svg (consulté le 1er juillet 2022).

Classification et phylogénie

Le virus monkeypox appartient au genre Orthopox de la famille des Poxviridae. Il s’agit d’un virus à ADN double brin, dont les plus proches parents sont les virus de la vaccine (VACV) et de la variole (VARV). Bien que le VARV et le monkeypox partagent une similitude de séquence de 96 %, ils n’ont pas évolué l’un par rapport à l’autre.

Les souches de monkeypox peuvent être classées en deux clades distincts, y compris les clades d’Afrique de l’Ouest (WA) et du bassin du Congo (CB). Le clade CB serait plus pathogène et était responsable de la première épidémie humaine, tandis que le clade WA est moins pathogène et responsable de l’épidémie de 2022, ainsi que d’autres épidémies plus petites.

Deux lignées virales distinctes ont été identifiées à partir de l’épidémie actuelle et sont appelées B.1 et A.2. B.1 est issu d’un seul individu qui a voyagé du Nigeria au Maryland en 2021, tandis que A.2 aurait eu une introduction indépendante.

Réservoirs animaux

Le principal réservoir animal du monkeypox n’a pas été confirmé, car le virus a été détecté chez plusieurs espèces telles que les écureuils africains, les rongeurs sauvages, les chiens de prairie, les singes mangabey fuligineux, les babouins zambiens, les singes Colobus et les chimpanzés. Parallèlement au contact avec des animaux sauvages, la consommation de viande de brousse peut également augmenter le risque d’infection par la variole du singe.

Génome et morphologie

Le génome du monkeypox a une taille d’environ 197 000 paires de bases, ce qui comprend plus de 190 cadres de lecture ouverts (ORF) non chevauchants ainsi que des terminaisons en épingle à cheveux. Environ 90 ORFS sont importants pour la réplication et la morphogenèse du virus monkeypox.

D’autres ORF non essentiels aident à l’immunomodulation, au tropisme de l’hôte et à la pathogenèse. Les virions du monkeypox sont en forme de tonneau ou ovale, avec un noyau de nucléoprotéine en forme d’haltère qui contient de l’ADN double brin.

Le virion se compose de plus de 30 protéines membranaires et structurelles, d’enzymes de transcription, ainsi que de polymérases d’acide ribonucléique (ARN) dépendantes de l’ADN qui sont codées par le virus.

Le virus monkeypox a deux formes matures appelées virus intracellulaire mature (IMV) et virus à enveloppe extracellulaire (EEV).

Cycle de réplication et de transmission

La manipulation de rongeurs infectés est une source courante de transmission zoonotique de la variole du singe, tandis que la propagation interhumaine se produit généralement par contact avec des lésions, des gouttelettes respiratoires, des liquides organiques et des objets contaminés. Des études antérieures sur des macaques ont indiqué que le virus infecte d’abord les cellules épithéliales des voies respiratoires inférieures et peut ensuite se propager aux ganglions lymphatiques, à la rate, au thymus, à la peau, au tractus gastro-intestinal, à la muqueuse buccale et au système reproducteur.

La fixation initiale du virion du monkeypox résulte de l’interaction de protéines virioniques externes avec des glycosaminoglycanes cellulaires situés à la surface de la cellule cible. Par la suite, le virus pénètre dans la cellule hôte par fusion directe ou voie endosomale et libère le noyau viral dans le cytoplasme.

Ceci est suivi par la transcription virale et la traduction des protéines précoces, intermédiaires et tardives. La synthèse d’ADN pour les poxvirus a lieu dans des structures cytoplasmiques également appelées « usines ».

La plupart des virions matures restent à l’intérieur de la cellule, tandis que peu sont transportés à travers les microtubules et deviennent enveloppés. Ces virions enveloppés se propulsent vers une cellule adjacente ou sortent de la cellule hôte par fusion avec la membrane cytoplasmique.

Évasion immunitaire du virus monkeypox

De multiples mécanismes sont utilisés par le poxvirus pour échapper au système immunitaire de l’hôte. Le virus monkeypox ne semble pas induire l’expression du gène stimulé par l’interféron (ISG) ; cependant, il supprime l’expression de l’interleukine 1 alpha (IL-1α), de l’IL-1β, du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), de l’IL-6 et du ligand 5 de la chimiokine à motif CC (CCL5).

Ce virus supprime également la réponse antivirale en empêchant la phosphorylation de la protéine kinase R du récepteur immunitaire de reconnaissance de formes (PKR) et du facteur d’initiation eucaryote 2 alpha (eIF2α).

Le génome viral du monkeypox code plusieurs protéines qui aident à l’évasion immunitaire, telles que B16, qui inhibe la signalisation de l’interféron de type I (FN), un homologue de D7L qui inhibe l’IL-18, la protéine antivirale à doigt de zinc (ZAP), qui sélectivement pressurise les CpG dans les génomes viraux et la protéine de contrôle du complément (CCP), qui empêche l’initiation de la voie d’activation du complément.

Le gène CCP n’est pas signalé dans le clade WA, ce qui pourrait suggérer un CFR inférieur. De plus, la suppression du gène CCP du clade CB a été associée à une réduction de la mortalité et de la morbidité par maladie.

Mutation et adaptation

Le virus monkeypox mute moins fréquemment en raison d’une plus grande stabilité de l’ADN double brin, ainsi que de l’activité d’exonucléase de relecture 3′-5′ médiée par l’ADN polymérase. L’analyse des composants nucléotidiques a indiqué que le génome viral du monkeypox se compose d’une teneur en AT deux fois plus élevée que la teneur en GC. Il a été rapporté que les enzymes d’édition de mammifères introduisent un biais dans l’utilisation des nucléotides génomiques par une pression sélective sur le génome viral.

De plus, la recombinaison peut également induire le gain ou la perte de gènes pour les poxvirus. Cependant, l’impact de mutations uniques dans les souches menant à l’épidémie de 2022 n’est toujours pas connu.

Caractéristiques cliniques et pathogenèse

Les symptômes les plus courants de l’infection par le monkeypox sont la fièvre, les courbatures, les malaises, les maux de gorge, l’hypertrophie des ganglions lymphatiques, la fatigue et une éruption cutanée qui finit par former des croûtes et guérir. Cependant, de nombreux patients ont signalé des symptômes atypiques de la maladie qui incluent peu ou pas de lésions localisées dans la région périnéale ou génitale, des saignements anaux et des douleurs.

Les symptômes apparaissent généralement entre cinq et 21 jours jusqu’à ce qu’ils disparaissent d’eux-mêmes entre deux et quatre semaines après l’infection initiale. Cependant, il a été signalé que de jeunes enfants et des patients immunodéprimés présentaient une maladie grave nécessitant une hospitalisation, l’infection par le monkeypox pendant la grossesse étant souvent associée à la mort du fœtus.

Les autres complications de l’infection par le monkeypox comprennent l’encéphalite, la septicémie, la bronchopneumonie et la perte de vision. Les CFR pour le clade CB ont été signalés comme étant jusqu’à 10 % et 3,6 % pour le clade WA lors d’épidémies africaines antérieures.

Vaccination contre le virus de la variole du singe

La vaccination antivariolique est une mesure couramment utilisée pour contrôler la transmission du virus monkeypox. En fait, des recherches antérieures ont indiqué que le taux d’attaque virale était significativement plus faible chez les personnes vaccinées que chez les personnes non vaccinées.

Deux vaccins qui ont été approuvés aux États-Unis et en Europe pour un usage humain comprennent le vaccin antivariolique Aventis Pasteur (APSV) et l’ACAM2000 à dose unique. Cependant, ces vaccins contiennent des virus capables de se répliquer et ne peuvent pas être administrés à des personnes immunodéprimées.

Récemment, un vaccin à deux doses modifié contre le virus de la vaccine Ankara Bavarian Nordic (MVA-BN) a été approuvé. Ce vaccin contient un virus à réplication déficiente et, par conséquent, est sans danger pour les personnes immunodéprimées. De plus, un vaccin atténué contre la variole connu sous le nom de LC16m8 a été développé au Japon et est considéré comme efficace contre les infections à monkeypox.

Traitement

Des études antérieures ont rapporté que l’utilisation de l’immunoglobuline intraveineuse de la vaccine (VIGIV) est sûre et efficace chez les patients infectés par le monkeypox. Le tecovirimat est le seul médicament approuvé par l’Agence européenne des médicaments (EMA) et la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis qui est utilisé pour le traitement des patients atteints de variole simienne sévère.

Le cidofovir est considéré comme efficace contre les infections graves à la variole du singe chez les macaques ; cependant, son efficacité chez l’homme n’a pas encore été déterminée.

conclusion

L’examen actuel démontre que la transmission du virus de la variole du singe n’a lieu que par contact physique étroit. Le virus monkeypox affecte le plus gravement les enfants, les personnes immunodéprimées et les femmes enceintes.

Il existe un risque élevé que le virus de la variole du singe établisse un réservoir animal dans les régions non endémiques en raison de son tropisme d’espèce élevé. Par conséquent, il est important de renforcer les mesures de sécurité, la vaccination, les médicaments antiviraux et la surveillance du monkeypox pour contrôler la menace du MPX.