Le Calgary Stroke Program, une initiative conjointe de l'Université de Calgary et de l'Alberta Health Services au Foothills Medical Center, a été impliquée dans trois articles publiés cette semaine dans le Lancet and Lancet Neurology – l'essai Escape-Next, l'essai Frontier et un patient individuel – Méta-analyse de niveau à travers trois essais. Les études, en collaboration avec Nono Inc., sont axées sur la neuroprotection et les AVC ischémiques. Bien que les essais principaux n'étaient pas concluants, la méta-analyse révèle que les données fournissent des indices importants pour les recherches futures sur le traitement des AVC.
Le Dr Michael Hill, MD, est le chercheur principal de l'essai Escape-Next avec le Dr Mayank Goyal, MD, PhD et le co-chercheur sur les autres analyses, ainsi que d'autres membres du programme de Calgary Stroke et des équipes le monde. Hill explique plus sur l'impact des accidents vasculaires cérébraux et comment les résultats de ces trois articles aideront à guider les recherches futures.
Sommaire
Que se passe-t-il après un AVC ischémique?
Lorsqu'un AVC ischémique se produit, les parties affectées du cerveau sont affamées de flux sanguin et les cellules cérébrales commencent à mourir immédiatement. Sans sang provoquant des nutriments (glucose, oxygène), il a été estimé que 1,9 million de neurones meurent par minute.
C'est pourquoi il est essentiel d'appeler immédiatement une ambulance et d'être transporté dans un centre d'AVC spécialisé. Plus un patient peut se rendre rapide à une équipe d'AVC, plus une intervention peut être introduite rapidement pour minimiser les dommages. Les effets de l'AVC peuvent changer la vie sur les patients et leurs familles, donc la prévention des dommages avec un diagnostic et un traitement précoces est essentiel.
Qu'est-ce que la neuroprotection et comment pourrait-elle profiter aux patients?
Lorsque vous arrivez aux urgences, vous pouvez être traité avec des médicaments qui aident à dissoudre le caillot ou, si le caillot est dans un grand vaisseau sanguin, vous pouvez subir une thérapie endovasculaire – où le caillot est retiré mécaniquement. Les deux traitements visent à restaurer le flux sanguin (reperfusion) dès que possible et ils peuvent être utilisés individuellement ou ensemble variant par le patient individuel.
Un agent neuroprotecteur est un traitement supplémentaire qui, s'il est donné tôt, pourrait atténuer les dommages au cerveau pendant que d'autres traitements sont appliqués. Des millions de neurones ont pu être sauvés et les résultats des patients après un AVC ont pu être améliorés. Le médicament neuroprotecteur étudié dans ces essais est appelé nérinetide.
La neuroprotection a-t-elle été étudiée par des chercheurs de l'Université de Calgary auparavant?
La neuroprotection est une partie importante de la recherche sur les AVC et a été étudiée par des chercheurs de l'AVC de l'Université de Calgary depuis des années.
L'essai Escape-NA1 en 2020 n'a pas trouvé d'avantages statistiquement significatifs du nérinetide, mais les chercheurs ont découvert, après avoir examiné les données, que son effet a été affecté par un autre médicament dans l'essai-altéplase.
En d'autres termes, il y avait une interaction, une interaction négative entre les deux médicaments. Dans les 40% des patients atteints d'essai qui n'ont pas obtenu l'alteplase, il semblait y avoir un avantage assez profond. «
Dr Michael Hill, Université de Calgary
Donc, plus de recherches étaient nécessaires. Qu'est-ce que les derniers essais ont trouvé?
Dans Escape-Nett, une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, les patients qui ont présenté dans les 12 heures suivant le début de l'AVC ont reçu du nérinetide avant le traitement endovasculaire. Les résultats primaires ont été mesurés après 90 jours et il n'y avait pas un avantage significatif pour les patients, parfois appelés un essai « neutre ».
« Mais encore une fois, dans le sous-ensemble (des patients traités dans les trois heures », explique Hill, « il y avait un avantage. Donc, si vous traitez tôt, traitez rapidement, ouvrez les artères, donnez le nérinétide médicament, vous semblez obtenir un avantage. »
Dans l'essai Frontier, les ambulanciers paramédicaux ont administré l'agent neuroprotecteur, le nérinetide, aux patients suspectés d'un AVC ischémique suspecté dans les trois heures suivant l'apparition des symptômes. Le médicament a été donné pendant le transport et avant d'arriver à l'hôpital où l'imagerie pouvait être effectuée. Les patients ont été traités rapidement, mais il y avait de nombreux «imitations» d'AVC (conditions avec des symptômes de type AVC, mais sans un événement cérébrovasculaire réel) inclus dans l'étude – affectant le résultat et résultant en un autre essai neutre.
Y a-t-il encore de l'espoir pour la neuroprotection?
Les scientifiques ont creusé les données de trois études, Escape-Na1, Escape-Next et Frontier Trials, et réexaminaient les résultats dans un document de méta-analyse publié cette semaine dans La neurologie Lancet.
Ces essais comprenaient des patients de 135 centres d'AVC dans 13 pays (Canada, Australie, Allemagne, Irlande, Italie, Pays-Bas, Norvège, Singapour, Corée du Sud, Suède, Suisse, Royaume-Uni et États-Unis) qui ont été traités dans les trois heures d'apparition des symptômes. Ils ont également réduit les patients inclus à ceux qui ont été sélectionnés pour la reperfusion, soit par thrombolyse (un médicament en caillot), soit par une thérapie endovasculaire.
L'analyse a démontré que le nérinetide avait un avantage cliniquement significatif pour les patients et a montré que de futurs essais avec ces nouveaux paramètres étaient nécessaires.
En fait, l'essai ACT-42 est déjà en cours d'administration d'un agent neuroprotecteur dans les trois heures suivant le début de l'AVC aux patients inscrits. Et cet essai comprendra la prochaine génération de nérinetide.
