Un premier essai de phase 1 chez l’homme évaluant l’innocuité et l’immunogénicité d’un vaccin antigrippal à nanoparticules expérimental conçu pour fournir une protection durable contre plusieurs souches de virus de la grippe a commencé au National Institutes of Health Clinical Center de Bethesda, dans le Maryland. Les participants en bonne santé âgés de 18 à 50 ans recevront soit un vaccin homologué contre la grippe saisonnière, soit le vaccin expérimental, FluMos-v1. Des scientifiques de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses du NIH (NIAID) ont développé FluMos-v1 pour stimuler des anticorps contre plusieurs souches de virus de la grippe en affichant une partie de la protéine hémagglutinine (HA) du virus de la grippe sur des échafaudages de nanoparticules auto-assemblés. Alicia T. Widge, MD, du Vaccine Research Center (VRC) du NIAID, est la chercheuse principale de l’essai à site unique parrainé par le NIAID.
Les fardeaux sanitaires et économiques de la grippe sont considérables et le monde a grandement besoin de vaccins améliorés contre la grippe. Je suis encouragé par la grande promesse du candidat vaccin à nanoparticules VRC, qui jusqu’à présent a très bien fonctionné dans les tests précliniques. »
Anthony S. Fauci, MD, directeur du NIAID
Les vaccins antigrippaux standard doivent être reformulés et administrés chaque année pour correspondre aux changements de la protéine HA dans les souches virales qui devraient dominer au cours de la prochaine saison grippale. Si le vaccin n’est pas bien adapté aux souches virales dominantes en circulation, les anticorps obtenus peuvent fournir une protection sous-optimale. Les vaccins antigrippaux dits universels sont développés et testés par de nombreux groupes de recherche et pourraient un jour éliminer le besoin d’une vaccination annuelle en générant des anticorps durables pour protéger contre de nombreuses souches de virus grippal existantes ou émergentes, y compris celles qui ne sont pas représentées dans le vaccin.
Semblable aux vaccins antigrippaux disponibles dans le commerce, le vaccin expérimental à nanoparticules FluMos-v1 est conçu pour obtenir des anticorps dirigés contre la protéine HA à partir de quatre souches virales différentes, deux souches grippales de type A des sous-types H1 et H3 et deux souches grippales de type B. Cependant, contrairement aux vaccins antigrippaux conventionnels, FluMos-v1 affiche plusieurs copies de chacun des quatre types d’HA. Les 20 épitopes HA disposés en motifs répétitifs sur les échafaudages de nanoparticules ont envoyé un signal fort au système immunitaire et ont provoqué une solide réponse en anticorps dans les modèles animaux.
Dans leur étude animale récemment publiée, les scientifiques du VRC dirigés par Barney S. Graham, MD, Ph.D., et Masaru Kanekiyo, DVM, Ph.D., et leurs collaborateurs de l’Université de Washington ont testé le vaccin expérimental à nanoparticules chez la souris, furets et singes, et comparé les réponses immunitaires générées à celles produites par un vaccin contre la grippe saisonnière disponible dans le commerce. FluMos-v1 s’est comporté aussi bien ou légèrement mieux que le vaccin commercial pour obtenir des anticorps correspondant aux composants HA du vaccin. FluMos-v1 a largement surpassé le vaccin contre la grippe saisonnière dans sa capacité à provoquer des anticorps protecteurs contre deux sous-types de grippe de type A (H5 et H7) qui ne sont pas dans le vaccin.
L’essai clinique vise à recruter 35 participants, dont 15 recevront une seule injection intramusculaire d’un vaccin quadrivalent contre la grippe saisonnière agréé par la FDA. Cinq participants recevront une dose de 20 microgrammes (mcg) du vaccin expérimental par injection intramusculaire. Si aucun problème d’innocuité n’est détecté à cette dose, 15 volontaires supplémentaires recevront une dose de 60 mcg du vaccin expérimental.
Les participants tiendront un journal pendant une semaine après la vaccination dans lequel signaler tout signe ou symptôme, notamment rougeur, douleur ou gonflement au site d’injection, fatigue, maux de tête, douleurs musculaires ou articulaires. Tous les volontaires enregistreront quotidiennement leur température et mesureront tout gonflement ou rougeur au site d’injection. Les volontaires retourneront périodiquement au centre clinique du NIH pendant 40 semaines – au cours d’une saison grippale – après l’inoculation et fourniront des échantillons de sang. Les échantillons de sang fourniront des informations sur l’innocuité du vaccin expérimental et seront également évalués pour déterminer les niveaux d’anticorps dirigés contre l’HA produits après la vaccination. Les participants qui reçoivent FluMos-v1 auront des échantillons de muqueuse buccale prélevés qui seront utilisés à des fins de recherche pour déterminer la réponse immunitaire de la muqueuse buccale au vaccin.
La source:
NIH / Institut national des allergies et des maladies infectieuses
Référence du journal:
Boyoglu-Barnum, S., et coll. (2021) Les vaccins antigrippaux quadrivalents à nanoparticules induisent une large protection. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03365-x.
