La pandémie actuelle de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), a eu un impact significatif sur l’économie mondiale et le secteur de la santé.
Plusieurs études ont indiqué qu’un patient sur dix présente des symptômes persistants pendant une période prolongée, une condition qui a été qualifiée de « COVID long » ou de séquelles post-aiguës de COVID-19 (PASC). Les symptômes longs courants de la COVID comprennent l’essoufflement, les troubles gastro-intestinaux (GI), la fatigue et les troubles de la mémoire. À ce jour, l’association entre les phénotypes et les mécanismes de la maladie n’a pas été clairement comprise.
Une étude récente publiée sur medRxiv* Le serveur de préimpression discute des phénotypes associés à une longue inflammation COVID.
Étude: Le phénotypage à grande échelle de l’inflammation COVID longue révèle des sous-types mécanistes de la maladie.
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Sommaire
Arrière-plan
En raison de l’émergence continue de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2, la prévalence du long COVID a augmenté et aura probablement des effets à long terme sur la santé. Ainsi, il existe un besoin urgent d’une gestion ciblée du long COVID, en fonction des phénotypes spécifiques et des mécanismes sous-jacents.
Bien que certaines études aient révélé la manifestation d’une inflammation persistante chez les adultes atteints de COVID long, ces résultats ont été limités par le moment des échantillons, l’étendue des médiateurs immunitaires considérés et la taille des échantillons. Ces limitations ont conduit à une association incohérente avec les symptômes.
Néanmoins, une récente étude PHOSP-COVID a révélé que le protéome plasmatique présentait une inflammation chez ceux qui présentaient de longs symptômes COVID très graves, notamment de la fatigue, des troubles cognitifs et des essoufflements. Cependant, on ne sait toujours pas si les changements protéomiques sont spécifiques aux symptômes.
Il est essentiel de déterminer les voies communes de l’inflammation associées aux longs symptômes de la COVID. De même, il est important de comprendre si différents modèles d’inflammation provoquent des sous-types cliniques spécifiques pouvant nécessiter une intervention thérapeutique personnalisée.
À propos de l’étude
L’étude multicentrique prospective actuelle a inclus des individus, hommes et femmes, âgés de plus de 18 ans, sans comorbidités, qui ont été hospitalisés pour COVID-19 entre février 2020 et janvier 2021. Des échantillons de plasma et des données cliniques pertinentes ont été recueillis environ six mois après l’hospitalisation.
Sur la base des données cliniques, les patients ont été classés en six catégories, parmi lesquelles « Guérison », « Fatigue », « Cardiorespiratoire », « GI », « Déficience cognitive » et « Dépression/anxiété ».
Différents systèmes de notation, tels que le score de dyspnée-12, le score d’essoufflement du Medical Research Council (MRC), le questionnaire de santé du patient 9 (PHQ-9), le trouble d’anxiété général 7 (GAD-7) et l’évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT ) score ont été utilisés pour évaluer la gravité de la maladie. Les signatures inflammatoires ont été déterminées à l’aide de différents tests.
Résultats de l’étude
Un total de 360 protéines plasmatiques ont été mesurées chez 719 participants six mois après l’hospitalisation en raison d’une infection grave par le SRAS-CoV-2. Ici, 35 % de la cohorte ont été classés sous « récupérés » et les 65 % restants ont présenté de longs symptômes de COVID.
Un modèle de régression logistique pénalisée (PLR) a été utilisé pour évaluer l’impact de la démographie du patient et des médiateurs immunitaires sur les symptômes. À cette fin, le sexe féminin prédisait tous les symptômes, en particulier les symptômes gastro-intestinaux et cardiorespiratoires.
Les conditions préexistantes ont été identifiées comme étant un facteur de risque important pour tous les symptômes sauf GI. Notamment, l’âge et la gravité de la maladie n’étaient liés à aucun symptôme.
Pour évaluer le lien entre l’inflammation périphérique et les longs symptômes du COVID, des médiateurs immunitaires ont été mesurés dans le plasma. Le modèle PLR a ajusté les coefficients et déterminé des médiateurs prédictifs spécifiques pour chaque groupe de symptômes. Fait intéressant, les médiateurs suggérant une inflammation monocytaire persistante étaient corrélés à tous les symptômes.
Des taux élevés d’interleukine 1R2 (IL1R2) et/ou de Matriline-2 (MATN2) étaient systématiquement associés à tous les symptômes, à l’exception des troubles cognitifs. IL1R2 est exprimé dans les macrophages et les monocytes et influence l’inflammation induite par IL1. MATN2 est une protéine de la matrice extracellulaire (ECM) qui provoque une inflammation en déclenchant des récepteurs de type péage et en augmentant le taux d’infiltration des monocytes dans les tissus.
L’IL-6 augmentait le risque de fatigue et de symptômes cardiorespiratoires. Le facteur de stimulation des colonies 3 (CSF3) a légèrement influencé les symptômes gastro-intestinaux, la fatigue et l’anxiété/la dépression.
Des niveaux accrus de sCD58, un facteur immunosuppresseur, ont été liés à une diminution de tous les longs symptômes du COVID, en particulier des symptômes cardiorespiratoires, et de la fatigue. La collectine-12 (COLEC12) était associée à un risque accru de développer de l’anxiété/dépression, de la fatigue et des symptômes cardiorespiratoires. COLEC12 initie l’inflammation en déclenchant la voie alternative du complément et en modifiant le recrutement des leucocytes.
Le C1QA, un composant du système du complément, a été identifié comme un facteur prédictif des symptômes longs du COVID, en particulier des troubles cognitifs. De même, des niveaux élevés de neurofascine, de spondine-1 et d’iduronate sulfatase étaient également corrélés à des troubles cognitifs.
La sécrétogranine 3 (SCG3), MATN2 et la dipeptidyl peptidase 10 (DDP10) étaient associées au risque le plus élevé de symptômes gastro-intestinaux. Comparativement, la répétition EGF de type delta/notch (DNER) était associée à un risque réduit de symptômes cardiorespiratoires.
Les résultats de cette étude indiquent que des facteurs immunosuppresseurs et une réponse de réparation tissulaire robuste pourraient prévenir les symptômes cardiorespiratoires après une infection par le SRAS-CoV-2.
Il n’y avait pas de différence significative dans les niveaux de médiateurs nasaux entre ceux qui se sont rétablis et ceux qui ont développé un long COVID. Pour les personnes présentant des symptômes cardiorespiratoires, des niveaux élevés de médiateurs inflammatoires ont été détectés dans le plasma, mais pas dans les voies respiratoires supérieures.
conclusion
L’inflammation monocytaire systémique et l’activation du complément semblent être les mécanismes sous-jacents associés au long COVID. Par conséquent, la résolution de ces facteurs devrait aider à la récupération.
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
