Le prédiabète peut laisser une « empreinte » moléculaire durable sur le tissu adipeux (graisse), ce qui semble rendre plus difficile le maintien de la perte de poids après une chirurgie bariatrique, selon une nouvelle recherche présentée au Congrès européen sur l'obésité (ECO) de cette année à Istanbul, en Turquie (12-15 mai).
Nos résultats suggèrent que le prédiabète est associé à des modifications persistantes du tissu adipeux qui peuvent limiter sa capacité à s'adapter pleinement après une perte de poids. Ceci pourrait aider à expliquer pourquoi certains patients sont plus enclins à reprendre du poids malgré le succès initial de la perte de poids après une chirurgie bariatrique. »
Camila Milad, auteur, Hospital Clinic de Barcelona, Barcelone, Espagne
Elle a ajouté : « Nous avons constaté que chez les femmes souffrant d'obésité sévère et de prédiabète, le tissu adipeux ne retrouve pas complètement sa fonction normale après une perte de poids. Cela signifie qu'il peut avoir du mal à traiter les graisses efficacement, ce qui pourrait rendre plus difficile le maintien des avantages de la chirurgie bariatrique au fil du temps. »
La chirurgie bariatrique induit une perte de poids marquée et une amélioration métabolique chez les personnes souffrant d’obésité sévère, y compris une rémission du prédiabète dans de nombreux cas. Cependant, les résultats à long terme restent variables, avec une proportion significative de patients présentant une reprise de poids ou une rechute métabolique. La mesure dans laquelle le prédiabète peut induire des modifications moléculaires persistantes dans le tissu adipeux, influençant potentiellement la réponse à la chirurgie, reste mal comprise.
Pour en savoir plus, des chercheurs espagnols ont cherché à déterminer si le prédiabète était associé à des changements durables dans l'expression des gènes dans les tissus adipeux après une chirurgie bariatrique, et si ces changements étaient liés aux résultats en matière de poids chez 78 femmes souffrant d'obésité sévère (25 à 65 ans ; IMC 39 à 49 kg/m²) fréquentant une unité spécialisée en obésité de l'hôpital clinique de Barcelone, en Espagne.
Les participants ont été classés en deux groupes en fonction des niveaux de glycémie à jeun et d'HbA1c. Le groupe ayant une tolérance au glucose normale (43 femmes) avait une glycémie à jeun inférieure à 100 mg/dL et une HbA1c inférieure à 5,7 %. Le groupe prédiabétique (35 femmes) avait une glycémie à jeun comprise entre 100 et 125 mg/dL et/ou une HbA1c entre 5,7 % et 6,4 %.
Les chercheurs ont analysé l'expression des gènes dans des échantillons de tissus adipeux sous-cutanés prélevés au moment de l'intervention chirurgicale et un an plus tard, à l'aide de la technologie des puces à ADN, dans un sous-groupe représentatif de 11 femmes de chaque groupe.
Ils ont également mesuré la taille, le poids et l'indice de masse corporelle (IMC) des participants, ainsi que la glycémie à jeun, les réponses insuliniques et le profil lipidique (y compris le cholestérol et les triglycérides). De plus, la composition corporelle (masse grasse et masse maigre) a été évaluée par DEXA, et la graisse hépatique a été évaluée par échographie. Un test de repas mixtes a été réalisé pour examiner la réponse métabolique à la nourriture. Les changements de poids ont été suivis pendant trois ans maximum.
Une mémoire épigénétique du prédiabète
Les chercheurs ont découvert qu’avant la chirurgie, les femmes atteintes de prédiabète présentaient des réponses plus élevées au glucose et à l’insuline lors du test de repas mixtes, une prévalence plus élevée de stéatose hépatique (stéatose hépatique ; 88 % contre 57 %) et un profil lipidique moins favorable, notamment des taux de cholestérol et de triglycérides plus élevés, par rapport aux femmes ayant une tolérance normale au glucose.
Un an après l’intervention chirurgicale, les paramètres glycémiques et métaboliques s’étaient nettement améliorés dans les deux groupes. La glycémie à jeun et postprandiale (niveau de sucre dans le sang après un repas) et les taux d'insuline n'étaient plus différents entre les groupes, et la perte de poids à court terme était similaire, les femmes du groupe prédiabétique perdant 32,3 % de leur poids corporel, contre 35,5 % dans le groupe témoin. Les taux de cholestérol et de triglycérides ont également chuté après la chirurgie, bien que le cholestérol total et non HDL (lipoprotéines de non haute densité ou « le bon ») soit resté légèrement plus élevé dans le groupe prédiabétique.
Cependant, malgré cette amélioration clinique, un an après la chirurgie, l’activité des gènes dans les tissus adipeux restait clairement distincte entre les groupes. Chez les femmes atteintes de prédiabète, les gènes impliqués dans le métabolisme lipidique sont restés moins actifs, notamment des régulateurs clés tels que SREBF1 et FADS2, ce qui suggère une altération persistante de la capacité du tissu adipeux à gérer efficacement les graisses après la chirurgie.
Il est important de noter que ce métabolisme lipidique atténué s'est accompagné de taux de cholestérol plus élevés et d'une reprise de poids plus importante sur 3 ans de suivi chez les femmes atteintes de prédiabète par rapport aux femmes présentant une tolérance au glucose normale. En moyenne, les femmes atteintes de prédiabète ont repris environ 5 à 6 kg entre la première et la troisième année, tandis que la reprise de poids dans le groupe témoin était minime (en moyenne 1 à 2 kg).
En revanche, les femmes présentant une tolérance normale au glucose ont montré une activation de gènes impliqués dans le métabolisme des lipides et la gestion du cholestérol, ce qui suggère que leur tissu adipeux était mieux capable de gérer les graisses après une perte de poids.
« Notre étude montre que le prédiabète est associé à des modifications persistantes du tissu adipeux qui ne sont pas entièrement inversées par la chirurgie bariatrique », a déclaré le Dr Ana de Hollanda, auteur principal de l'hôpital Clínic de Barcelone. « Ces altérations du métabolisme lipidique peuvent réduire la capacité du tissu adipeux à s'adapter après une perte de poids, contribuant potentiellement à la reprise de poids au fil du temps. Il est important de noter que ces changements peuvent ne pas être permanents et pourraient potentiellement être modifiés par des interventions ciblées telles que l'alimentation, des traitements pharmacologiques ou des stratégies de style de vie visant à améliorer la fonction du tissu adipeux. »
Elle a poursuivi : « Nos prochaines étapes consistent à déterminer si ces altérations moléculaires peuvent être inversées et à identifier des stratégies qui améliorent la fonction du tissu adipeux et sa capacité à s'adapter après une perte de poids. Nous visons également à déterminer si des schémas similaires de dysfonctionnement du tissu adipeux sont présents chez d'autres patients, au-delà de ceux atteints de prédiabète, et s'ils pourraient être utilisés pour identifier les individus présentant un risque plus élevé de reprise de poids.
Selon les auteurs, l’étude présente certaines limites. En tant qu’étude observationnelle, elle n’établit pas de relation causale entre ces changements moléculaires et la reprise de poids. D’autres facteurs, notamment des aspects comportementaux tels que l’alimentation, sont également susceptibles d’y contribuer. De plus, l’étude n’incluait que des femmes, principalement d’origine européenne, ce qui pourrait limiter la généralisation des résultats. Ils affirment que des études plus vastes et plus diversifiées sont nécessaires pour confirmer ces résultats.
