Des chercheurs du Fred Hutchinson Cancer Center à Seattle, Scripps Research à La Jolla, Californie, IAVI et d’autres institutions collaboratrices ont caractérisé des réponses robustes des lymphocytes T chez des volontaires participant à l’essai clinique de phase 1 IAVI G001 pour tester la sécurité et la réponse immunitaire d’un soi -assemblage d’un vaccin anti-VIH à nanoparticules.
Leurs travaux, publiés dans Science Médecine translationnelle, signale une étape majeure vers le développement d’une approche vaccinale pour mettre fin à l’épidémie de VIH/SIDA dans le monde. L’antigène utilisé dans cette étude a été développé conjointement par IAVI et Scripps Research et il a été démontré dans des analyses précédentes qu’il stimule les cellules VRC01 de classe B, une réponse immunitaire considérée comme suffisamment prometteuse pour être renforcée dans d’autres études.
Nous avons été très impressionnés par le fait que ce vaccin candidat a produit une réponse aussi vigoureuse des lymphocytes T chez presque tous les participants à l’essai qui ont reçu le vaccin. Ces résultats mettent en évidence le potentiel de cette approche de vaccin à nanoparticules contre le VIH-1 pour induire l’aide critique des lymphocytes T nécessaire à la maturation des anticorps vers la voie de neutralisation large contre le VIH.
Julie McElrath, MD, PhD, vice-présidente principale et directrice de la division des vaccins et des maladies infectieuses de Fred Hutch et co-auteure principale de l’étude
Cependant, a-t-elle ajouté, il s’agit de la première étape, et des vaccins de rappel hétérologues seront encore nécessaires pour éventuellement produire des anticorps largement neutralisants de classe VRC01, qui, dans des études antérieures, ont démontré la capacité de neutraliser environ 90 % des souches de VIH.
« Nous avons montré précédemment que ce vaccin induisait les réponses souhaitées des lymphocytes B à partir de précurseurs d’anticorps largement neutralisants du VIH. Ici, nous avons démontré de fortes réponses des lymphocytes T CD4, et nous sommes allés au-delà de ce qui est normalement fait en explorant pour identifier les épitopes des lymphocytes T et trouvé plusieurs épitopes largement immunogènes qui pourraient être utiles pour développer des rappels et pour d’autres vaccins », William Schief, PhD, directeur exécutif de la conception de vaccins pour le Centre d’anticorps neutralisants de l’IAVI chez Scripps Research et professeur, Département d’immunologie et de microbiologie, chez Scripps Research, qui est co-auteur principal de l’étude.
L’essai est une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité d’un vaccin anti-VIH à nanoparticules chez des volontaires adultes sains sans VIH. Il était composé de deux groupes avec 18 vaccinés et six receveurs de placebo par groupe, avec 48 inscrits au total. Les participants ont reçu deux doses du vaccin ou du placebo à huit semaines d’intervalle.
McElrath a reconnu le travail révolutionnaire de son équipe de laboratoire, de l’équipe biostatistique et de l’unité des essais de vaccins de Fred Hutch pour leurs précieuses contributions à l’étude. L’unité des essais de vaccins mène plusieurs essais de vaccins et était l’un des deux seuls sites pour cette étude.
Les conclusions de l’étude comprennent :
- Des lymphocytes T CD4 spécifiques au vaccin ont été induits chez presque tous les receveurs du vaccin.
- Les cellules auxiliaires folliculaires GC T des ganglions lymphatiques ont augmenté après la vaccination par rapport au placebo.
- La protéine lumazine synthase, nécessaire à l’auto-assemblage de la particule, a également induit des réponses des lymphocytes T qui peuvent fournir une aide supplémentaire pour finalement améliorer l’efficacité d’une stratégie vaccinale séquentielle.
- Les lymphocytes T CD4 spécifiques au vaccin étaient polyfonctionnels et avaient divers phénotypes.
- Les lymphocytes T CD8 spécifiques de LumSyn étaient hautement polyfonctionnels et avaient un phénotype de mémoire effecteur prédominant.
- Les réponses des lymphocytes T CD4 ont été induites par des épitopes immunodominants avec une restriction HLA diverse et promiscuité.
- Les réponses des lymphocytes T CD8 à LumSyn ont été déterminées par les réponses des épitopes B et des lymphocytes T immunodominants restreints à HLA-A * 02 corrélées à l’intérieur mais pas entre les compartiments LN et sanguin périphérique.
Cette étude a été financée par la Bill & Melinda Gates Foundation Collaboration for AIDS Vaccine Discovery ; Centre d’anticorps neutralisants IAVI ; Institut national des allergies et des maladies infectieuses ; et Ragon Institute de MGH, MIT et Harvard.
Les auteurs de l’étude WRS et SM sont les inventeurs d’un brevet déposé par Scripps et IAVI sur le monomère eOD-GT8 et les immunogènes 60-mer (numéro de brevet 11248027, « Engineered outer domain (eOD) of HIV gp 120 and mutants related »). WRS, KWC et MJM sont les inventeurs des brevets déposés par Scripps, IAVI et Fred Hutch sur les peptides immunodominants de LumSyn (Titre : Immunogenic compositions ; dépôt n° 63127975).
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