Les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 + de stade II et III (à un stade précoce) subissent généralement un traitement préopératoire avec une chimiothérapie multi-agents en combinaison avec des anticorps anti-HER2, suivis d'une chirurgie. Une approche de traitement de chimiothérapie moins intensive et moins intensive est actuellement en cours d'évaluation dans l'essai de PCR Compassher2 (EA1181, NCT04266249) par le groupe de recherche sur le cancer ECOG-ACRIN (ECOG-acrin). Bien que un suivi plus long soit nécessaire pour évaluer les résultats à long terme, les taux de réponse pathologique complète (PCR) et les prédicteurs de la PCR sont partagés à la réunion annuelle annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago, détaillant les patients qui peuvent le plus bénéficier de la nouvelle approche.
Le traitement néoadjuvant avec 12 semaines de THP a conduit à un taux de PCR de 64% chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-négatif HER2 à un stade précoce au moment de la chirurgie, contre 33% pour ceux atteints de tumeurs ER positives. Nous avons également constaté que parmi les cancers du sein ER positifs, un niveau de l'expression d'ER inférieur a entraîné des taux de PCR plus élevés. «
Nadine M. Tung, MD, enquêteur principal, oncologue médical au Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston
Le THP combine un médicament de chimiothérapie (un taxane) avec les médicaments ciblant HER2 trastuzumab et pertuzumab. Le THP est un traitement standard pour les patients atteints d'un cancer du sein HER2 + métastatique. Des petites études antérieures ont montré que les patients atteints de maladie à un stade précoce peuvent également atteindre une PCR avec des thérapies moins intensives comme le THP.
Compassher2 PCR (EA1181) est le premier essai à grande échelle à évaluer cette approche et son impact ultime sur la survie. Le régime évalué dans cet essai non randomisé à bras unique est de 12 semaines de THP préopératoire (4 cycles de trastuzumab et de pertuzumab (HP)) avec du paclitaxel hebdomadaire (12 semaines) ou du docétaxel (Q3W x 4), suivi de la chirurgie.
Malgré la pandémie Covid-19, l'inscription des patients dans l'essai a été rapide, 2175 participants se sont joints à février 2020 et octobre 2023. Parmi eux, 2141 ont commencé THP. La progression de la maladie pendant le THP s'est produite chez seulement 16 patients (0,7%).
« Si les patients ont obtenu une PCR, ils n'ont pas reçu plus de chimiothérapie, seulement des anticorps dirigés par HER2 après la chirurgie, ainsi que la radiothérapie et le traitement endocrinien si indiqué », a déclaré le Dr Tung. « En fin de compte, cet essai devrait établir si les patients qui n'ont pas de cancer résiduel à la chirurgie après le THP peuvent renoncer à une chimiothérapie supplémentaire. »
Le critère d'évaluation principal est la survie sans récidive à 3 ans, ce qui nécessite un suivi plus long.
Les taux de PCR présentés sur ASCO (Résumé 501) sont classés par statut des récepteurs des œstrogènes (ER) et d'autres caractéristiques. Un sous-ensemble de 569 patients a subi des biopsies pour analyse en utilisant le HER2DX® PCR-score (révéler la génomique®). Ce test de laboratoire attribue un score faible, moyen ou élevé basé sur l'expression des gènes tumoraux et les caractéristiques cliniques.
Il est déjà connu que parmi les tumeurs du cancer du sein HER2 +, celles qui sont ER-négatives ont un taux de PCR plus élevé par rapport à ceux qui sont ER positifs. Cette étude révèle plusieurs autres prédicteurs de PCR chez les patients atteints d'un cancer du sein HER2 + de stade II et III. Ceux-ci incluent:
- Statut ER-négatif
- Expression ER plus faible (≤ 70%) dans les tumeurs ER +
- HER2 IHC de 3+ (vs IHC 2 + / ISH +)
- Utilisation du paclitaxel hebdomadaire plutôt que docétaxel toutes les 3 semaines
- Score de PCR HER2DX supérieur quel que soit le statut ER
L'analyse n'a pas trouvé d'association avec le stade clinique de base de la maladie.
Bien que le THP puisse provoquer une gamme d'effets secondaires, il est moins toxique que les schémas qui contiennent plusieurs médicaments de chimiothérapie.
« Les résultats de cet essai peuvent finalement aider les cliniciens à identifier les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 + pourraient être épargnées de la toxicité d'une chimiothérapie plus intensive », a déclaré le Dr Tung.
