Le sémaglutide est associé à un risque 40 à 70 % inférieur de premier diagnostic de maladie d'Alzheimer chez les patients diabétiques de type 2 par rapport à d'autres médicaments antidiabétiques.
Étude: Associations du sémaglutide avec le premier diagnostic de la maladie d'Alzheimer chez les patients atteints de diabète de type 2 : émulation d'essais ciblés utilisant des données nationales réelles aux États-Unis. Crédit d'image : Marc Bruxelles/Shutterstock.com
Une étude récente sur la maladie d'Alzheimer et la démence utilise des données réelles aux États-Unis pour évaluer le rôle protecteur du sémaglutide contre la maladie d'Alzheimer (MA).
Sommaire
Le sémaglutide pourrait-il prévenir la MA ?
En 2014, environ 6,9 millions de citoyens américains âgés de 65 ans et plus ont reçu un diagnostic de MA, et la prévalence de cette maladie devrait atteindre 13,8 millions d'ici 2060. Bien qu'il n'existe aucun remède contre la MA, plusieurs facteurs de risque modifiables ont été identifiés et peuvent être ciblé pour réduire ou retarder l’apparition de la MA et de la démence.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le sémaglutide, un agoniste des récepteurs peptidiques de type glucagon (GLP-1RA), pour traiter le diabète sucré de type 2 (DT2) et l'obésité.
En plus de ces indications, le sémaglutide peut également soutenir la gestion de divers problèmes de santé, notamment les maladies cardiovasculaires, la dépression, la consommation d'alcool et le tabagisme, qui sont tous également considérés comme des facteurs de risque modifiables de la MA. Des essais cliniques sont donc nécessaires pour évaluer si le sémaglutide peut retarder ou prévenir la MA.
À propos de l'étude
Les chercheurs de la présente étude ont émis l’hypothèse que le sémaglutide réduisait le risque de développer la MA chez les patients à haut risque. À cette fin, un essai cible d’émulation a été mené à l’aide de la plateforme TriNetX Analytics, basée sur les dossiers de santé électroniques (DSE) réels de patients atteints de DT2 sans antécédents de MA.
Sept essais cibles ont été imités en utilisant 1 094 761 patients éligibles provenant d'une base de données nationale de patients américains. Tous les participants à l'étude, hommes et femmes, étaient âgés de 60 ans ou plus.
Aucun des participants à l'étude n'a utilisé de médicaments antidiabétiques au cours des six derniers mois suivant le début de l'étude et ont été considérés comme de « nouveaux utilisateurs ». Cependant, ces patients ont reçu des prescriptions de sémaglutide en raison d'antécédents d'hypertension, d'obésité, d'hypercholestérolémie, de maladie cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral.
Pour chaque population de patients, un essai spécifique a été mené pour comparer le sémaglutide à d'autres médicaments utilisés pour traiter le DT2, notamment les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2i), les insulines, la metformine, les sulfonylurées (SU), les thiazolidinediones (TZD), la dipeptidyl-peptidase- 4 inhibiteurs (DPP-4i) et autres GLP-1Ras.
Sur la base des données du DSE, le premier diagnostic de MA était considéré comme le résultat principal, tandis que les prescriptions de médicaments liés à la MA, tels que le donépézil, le lécanemab, la rivastigmine, l'aducanumab, la mémantine et la galantamine, étaient considérées comme des résultats secondaires. Chaque résultat a été analysé séparément.
Résultats de l'étude
La cohorte de l’étude comprenait 17 104 nouveaux utilisateurs de sémaglutide et 1 077 657 nouveaux utilisateurs d’autres médicaments antidiabétiques. L'efficacité du sémaglutide a été comparée à celle de chacun des médicaments antidiabétiques étudiés.
Une hétérogénéité significative a été observée entre les receveurs d'insuline et de sémaglutide en ce qui concerne l'origine ethnique, l'âge, le sexe, le diagnostic d'obésité, certaines maladies cardiovasculaires et les facteurs de risque liés à la MA. Cependant, ces groupes étaient équilibrés après avoir égalé leur score de propension.
Les patients atteints de DT2 à qui on avait prescrit du sémaglutide étaient significativement moins susceptibles de recevoir un diagnostic de MA au cours d'une visite de suivi de trois ans par rapport à ceux qui avaient reçu d'autres médicaments antidiabétiques, quels que soient leur sexe, leur genre et leur obésité. Le risque global sur trois ans de premier diagnostic de MA était presque deux fois plus élevé dans la population générale âgée.
Les courbes d'incidence cumulée sur trois ans comparant le sémaglutide à chaque médicament antidiabétique ont indiqué une divergence dans la courbe dans les 30 jours qui a continué à se séparer par la suite. Cette découverte met en évidence le rôle du sémaglutide dans le retardement du développement de la MA avec effets persistants.
De même, l’analyse de sous-population a indiqué que le sémaglutide réduisait le risque de premier diagnostic de MA par rapport aux autres groupes de médicaments antidiabétiques. L'analyse des résultats secondaires a également indiqué que le sémaglutide diminuait les prescriptions de médicaments liés à la MA par rapport à d'autres médicaments antidiabétiques chez les patients diabétiques, avec ou sans obésité.
Comment le sémaglutide protège-t-il contre la MA ?
Les preuves existantes suggèrent que les GLP-1RA comme le sémaglutide pourraient protéger la fonction cognitive en augmentant l’autophagie et l’absorption cérébrale du glucose. Des études précliniques ont également démontré que le sémaglutide peut réduire la neurotoxicité en empêchant la prolifération des plaques amyloïdes β (Aβ) et des enchevêtrements de tau.
Des études cliniques ont produit des résultats similaires, les GLP-1RA réduisant les troubles cognitifs chez les patients atteints de DT2. En fait, une étude menée au Danemark a révélé que les patients atteints de DT2 à qui on prescrivait des GLP-1RA présentaient un risque réduit de 53 % de développer une démence toutes causes confondues.
Il est important de noter que plusieurs autres médicaments contre le diabète, dont le SGLT2i, peuvent également réduire le risque de premier diagnostic de MA. SGLT2i, par exemple, réduit la neuroinflammation, le stress oxydatif et le dysfonctionnement mitochondrial. Néanmoins, la présente étude rapporte que le sémaglutide était significativement plus protecteur contre la MA que les autres médicaments antidiabétiques, y compris le SGLT2i.
Malgré ces observations, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider les mécanismes par lesquels le sémaglutide réduit le risque de développer la MA.
Limites de l'étude
L'étude actuelle présente plusieurs limites, notamment la conception de l'étude observationnelle rétrospective utilisant les DSE des patients. Cette conception d'étude ne peut pas prendre en compte les surdiagnostics, les sous-diagnostics, les erreurs de diagnostic et les facteurs confondants non mesurés ou incontrôlés, qui pourraient générer des résultats biaisés.
De plus, comme le sémaglutide a reçu l'approbation de la FDA relativement récemment, la période de suivi a été limitée à seulement trois ans.
Les données des patients ont été obtenues à partir de la plateforme TriNetX Analytics ; par conséquent, les résultats nécessitent une validation supplémentaire sur les plateformes d’analyse. Les DSE de TriNetX manquent de données sur l'observance des médicaments et le suivi des troubles cognitifs, ce qui peut influencer les résultats de l'étude.
Conclusions
La prescription de sémaglutide a réduit le risque d'un premier diagnostic de MA de 40 à 70 % dans les populations plus âgées atteintes de DT2 et d'autres comorbidités.
Des études futures sont nécessaires pour étudier l’efficacité de ce médicament dans d’autres populations. L'effet du sémaglutide sur les troubles cognitifs légers et d'autres maladies neurodégénératives doit être étudié.
