Un signal de stress reçu par le cœur à partir des graisses pourrait aider à protéger contre les dommages cardiaques induits par l’obésité, suggère une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’UT Southwestern. La découverte, publiée en ligne dans Métabolisme cellulaire, pourrait aider à expliquer le « paradoxe de l’obésité », un phénomène dans lequel les personnes obèses ont de meilleurs pronostics de maladies cardiovasculaires à court et à moyen terme par rapport à celles qui sont maigres, mais avec des résultats finalement pires à long terme.
« Le mécanisme que nous avons identifié ici pourrait être l’un des nombreux mécanismes qui protègent le cœur de l’obésité », a déclaré le directeur de l’étude Philipp E. Scherer, Ph.D., professeur de médecine interne et de biologie cellulaire à l’UTSW, qui étudie depuis longtemps le métabolisme des graisses.
Le co-responsable de l’étude, Clair Crewe, Ph.D., instructeur adjoint en médecine interne à l’UTSW, a expliqué que le stress métabolique de l’obésité rend progressivement le tissu adipeux dysfonctionnel, provoquant le rétrécissement et la mort de ses mitochondries – les organites cellulaires qui génèrent de l’énergie. Finalement, cette graisse malsaine perd la capacité de stocker les lipides générés par l’excès de calories dans les aliments, empoisonnant d’autres organes par un effet appelé lipotoxicité. Certains organes, dont le cœur, semblent constituer une défense préventive pour se protéger contre la lipotoxicité. Mais comment le cœur détecte l’état dysfonctionnel de la graisse est inconnu.
Dans leur étude, le Dr Crewe, le Dr Scherer et leurs collègues ont utilisé une technique génétique pour accélérer la perte de masse et de fonction mitochondriale chez la souris. Lorsque ces animaux ont suivi un régime riche en graisses et sont devenus obèses, les chercheurs ont découvert que les cellules graisseuses des rongeurs commençaient à envoyer des vésicules extracellulaires remplies de petits morceaux de mitochondries mourantes. Certains de ces extraits mitochondriaux ont voyagé dans la circulation sanguine jusqu’au cœur, déclenchant un stress oxydatif, un état dans lequel les cellules génèrent des radicaux libres nocifs.
Pour contrer ce stress, les cellules cardiaques produisent un flot de molécules antioxydantes protectrices. Ce contrecoup protecteur était si fort que lorsque les scientifiques ont injecté à des souris des vésicules extracellulaires remplies d’extraits mitochondriaux et ont ensuite provoqué une crise cardiaque, les animaux ont subi beaucoup moins de dommages au cœur que les souris qui n’ont pas reçu d’injection.
D’autres recherches utilisant des tissus adipeux prélevés sur des patients obèses ont montré que ces cellules libèrent également des vésicules extracellulaires remplies de mitochondries, a déclaré le Dr Crewe, suggérant que les effets observés chez la souris se produisent également chez l’homme.
Finalement, a-t-elle expliqué, le cœur et d’autres organes chez les personnes obèses sont submergés par des effets lipotoxiques, entraînant de nombreuses comorbidités de l’obésité. Cependant, apprendre à générer artificiellement le mécanisme de protection identifié dans cette étude pourrait conduire à de nouvelles façons d’atténuer les conséquences négatives de l’obésité. Cette connaissance pourrait même suggérer des stratégies pour protéger le cœur contre les dommages chez les individus maigres également.
En comprenant mieux le signal de détresse de la graisse, nous pourrons peut-être exploiter le mécanisme pour améliorer la santé cardiaque chez les personnes obèses et non obèses. »
Dr. Claire Crewe, Ph.D., instructeur adjoint en médecine interne, UTSW
