La communauté médicale n’a jamais étudié l’impact simultané du trouble de stress post-traumatique (SSPT), des lésions cérébrales traumatiques (TBI) et des facteurs de risque génétiques dans une grande cohorte… jusqu’à présent.
Dans une étude sur les anciens combattants dirigée par le Dr Mark Logue, statisticien au National Center for PTSD du VA Boston Healthcare System, les chercheurs ont conclu que le PT Dr Mark Logue, statisticien au National Center for SD, TBI et le ε4 variante de la APOE Le gène a montré de fortes associations avec la maladie d’Alzheimer et les démences apparentées (ADRD).
Les chercheurs ont d’abord trouvé un pourcentage plus élevé d’ADRD chez les vétérans atteints de SSPT et chez ceux atteints de TBI, par rapport à ceux qui n’en ont pas, ainsi que des taux plus élevés d’ADRD chez les vétérans qui avaient hérité de la variante ε4. Logue et son équipe ont ensuite recherché des interactions entre la variante ε4, le SSPT et le TBI à l’aide d’un modèle mathématique.
L’étude a révélé une augmentation du risque dû au SSPT et au TBI chez les vétérans d’ascendance européenne qui ont hérité de la variante ε4. Chez les vétérans d’ascendance africaine, l’impact du SSPT ne variait pas en fonction de ε4, mais l’effet TBI et l’interaction avec ε4 étaient encore plus forts. D’autres études ont suggéré que ε4 pourrait amplifier les effets d’une blessure à la tête et/ou du stress lié au combat.
« Ces interactions additives indiquent que la prévalence de l’ADRD associée au SSPT et au TBI a augmenté avec le nombre de maladies héréditaires APOE ε4 allèles », ont écrit Logue et ses collègues. « Les antécédents de SSPT et de TBI seront une partie importante de l’interprétation des résultats des tests génétiques ADRD et de l’évaluation précise des risques ADRD. »
Capitaliser sur le programme Million Veteran de VA
Les chercheurs ont mené l’étude en accédant aux données du Million Veteran Program (MVP) de VA, l’une des plus grandes bases de données d’informations sur la santé et la génétique au monde. MVP vise à apprendre comment les gènes, le mode de vie et les expositions militaires affectent la santé et la maladie, avec plus de 900 000 vétérans inscrits dans son ascension vers 1 million et au-delà.
Avec plus de 40 % de la population des anciens combattants âgés de plus de 75 ans, le nombre d’anciens militaires à risque de développer la maladie d’Alzheimer et d’autres formes de démence augmente. Alors que de vastes études de cohorte ont montré que le SSPT et le TBI augmentent le risque de démence chez les vétérans, Logue et ses collègues ont approfondi leurs recherches en étudiant ces facteurs de risque ainsi que le APOE variante ε4. La plupart des gens n’héritent pas de cette variante, mais ceux qui l’héritent d’un parent (un exemplaire) ou de leurs deux parents (deux exemplaires).
« La recherche a montré que si vous héritez d’une copie de ε4, vous courez un risque accru de maladie d’Alzheimer », a-t-il déclaré, « et si vous héritez de deux copies, vous courez un risque beaucoup plus élevé ».
Le nombre de variantes ε4 dont une personne hérite est fixé à la naissance, mais leur impact diffère avec l’âge, selon Logue, qui est également vétéran de l’armée et professeur agrégé à l’Université de Boston.
« Le risque de maladie d’Alzheimer augmente avec l’âge pour l’ensemble des APOE génotypes », a-t-il déclaré. « Mais par rapport aux personnes possédant deux copies de la variante commune, la différence de risque pour celles qui possèdent une copie de ε4 semble culminer quelque part entre 65 et 70 ans, puis diminuer par la suite. Encore une fois, cela ne signifie pas que vos chances de développer la maladie d’Alzheimer diminuent après cela, mais simplement que la différence entre le risque pour ceux avec et sans ε4 diminue. »
L’étude a montré que le risque associé au SSPT et aux blessures à la tête était plus important pour les porteurs de ε4. Leur modèle a conduit les chercheurs à s’attendre à ce que pour les vétérans de 80 ans d’ascendance européenne qui n’ont pas hérité de la variante ε4, le pourcentage d’ADRD serait 6% plus élevé pour ceux qui souffrent de SSPT que pour ceux qui n’en ont pas. Mais pour les vétérans de 80 ans d’ascendance européenne qui ont hérité de deux copies de ε4, le pourcentage d’ADRD serait 11% plus élevé pour ceux qui souffrent de SSPT que pour ceux qui n’en ont pas.
Un lien clair entre le SSPT et le TBI sur la démence risque de surprendre
Logue a été très surpris de voir des preuves aussi claires d’un lien entre le SSPT et le traumatisme crânien sur le risque de démence.
Je travaille dans le domaine de la génétique de la maladie d’Alzheimer depuis plus d’une décennie maintenant, et j’avais l’habitude de voir un impact clair de APOE ε4 sur le risque d’Alzheimer. Cependant, dans cette cohorte, les effets du SSPT et des blessures à la tête étaient tout aussi clairs et semblaient similaires à l’effet d’hériter de ε4 de l’un de vos parents. »
Dr Mark Logue, statisticien au National Center for PTSD du VA Boston Healthcare System
Ensuite, Logue et ses collègues aimeraient utiliser les données du MVP pour rechercher d’autres facteurs de risque pertinents pour les vétérans, dans le but d’apprendre comment ils peuvent interagir avec les variantes de risque de la maladie d’Alzheimer. Ils cherchent également à effectuer des analyses d’association à l’échelle du génome pour essayer de trouver de nouvelles variantes de risque d’Alzheimer et de démence. La plus récente étude d’association pangénomique à grande échelle sur la maladie d’Alzheimer a identifié quelque 80 variantes liées au risque de maladie d’Alzheimer, a déclaré Logue, notant que ces variantes étaient rares ou avaient un impact beaucoup plus faible que ε4.
Les données MVP peuvent être utilisées pour augmenter la puissance de ce type d’étude, a-t-il ajouté, mais les antécédents de SSPT et de TBI seront une partie importante de l’interprétation des résultats des tests génétiques ADRD et de la réalisation d’évaluations précises des risques ADRD.
« Nous savons que les gènes jouent un rôle important dans le risque d’Alzheimer, mais ils ne racontent pas toute l’histoire », a expliqué Logue. « A l’heure actuelle, aucun test génétique ne peut vous dire si vous êtes certain de développer la maladie d’Alzheimer. Les tests ne peuvent donner qu’une estimation de votre probabilité de développer la maladie d’Alzheimer qui peut être supérieure ou inférieure à la moyenne. Notre étude montre que ces estimations seront plus précis s’ils intègrent plus que l’âge et la génétique. Chez les vétérans, des antécédents de traumatismes crâniens et de SSPT peuvent également faire une grande différence dans le risque de démence, donc l’utilisation de ces informations permettra une mesure plus précise des risques de développer une démence.
Les conclusions sont parues le 22 décembre 2022, dans Alzheimer et démence : le journal de l’Association Alzheimer.
