Le traitement expérimental de l’obésité peut favoriser la perte de poids sans nausée

Peptides intestinaux : un nouveau traitement potentiel ?

Après avoir subi un pontage gastrique, certaines personnes ressentent certains avantages pour la santé associés à des modifications de la sécrétion hormonale par l’intestin.

Les hormones impliquées, dont le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et peptide YY (PYY), signalent la satiété, réduisent l’appétit et aident à contrôler la glycémie.

Les chercheurs ont développé des médicaments qui visent à reproduire ces effets en ciblant les récepteurs GLP-1 dans le pancréas et le cerveau.

Ces médicaments ont réussi à réduire le poids et à traiter le diabète de type 2. Malheureusement, certaines personnes sont incapables de tolérer les effets secondaires de ces médicaments, et études montrent que près de la moitié de ceux qui commencent à les prendre arrêtent dans un délai d’un an, il est donc nécessaire de trouver de meilleures options avec moins d’effets secondaires.

Développer une meilleure option

Une équipe dirigée par des chercheurs de l’Université de Syracuse, NY, a développé un nouveau peptide dans le but de répondre à ce besoin. Ils ont présenté leurs recherches récentes lors de la réunion du printemps 2023 de l’ACS, qui s’est déroulée du 26 au 30 mars.

Les chercheurs proposent qu’un composé qui imite les avantages à long terme de la chirurgie de pontage gastrique pourrait être une solution alternative pour aider les personnes ayant des problèmes métaboliques.

Les chercheurs ont développé différentes approches pour traiter les effets secondaires des médicaments qui ne ciblent qu’un seul récepteur hormonal dans l’intestin. Une méthode consiste à concevoir des traitements qui interagissent avec plusieurs types de récepteurs.

Dans une étude précédente, l’équipe a créé un peptide appelé GEP44, qui active deux récepteurs pour le peptide YY et un récepteur pour le peptide-1 de type glucagon.

Ils ont testé ce composé sur des rats obèses et ont découvert que les rats qui recevaient du GEP44 mangeaient jusqu’à 80 % de moins qu’ils ne le feraient habituellement et qu’ils perdaient en moyenne 12 % de leur poids au cours d’une période d’étude de 16 jours.

Leur étude récente a comparé l’efficacité du nouveau peptide GEP44 à un médicament existant, le liraglutide, pour le traitement de l’obésité.

L’étude a révélé que les rats traités au GEP44 perdaient plus de poids que ceux traités au liraglutide. Le GEP44 n’a provoqué aucun signe de nausées ou de vomissements, contrairement au liraglutide, lorsqu’il a été testé sur des rats et des musaraignes.

Les chercheurs suggèrent que cela pourrait être dû au fait que GEP44 active plusieurs récepteurs, ce qui pourrait empêcher la voie de signalisation intracellulaire à l’origine de ces symptômes.

Perte de poids et dépense énergétique élevée

Cette étude indique également que la perte de poids causée par le GEP44 n’est pas uniquement due à une diminution de l’apport alimentaire mais est également le résultat d’une augmentation de la dépense énergétique. Cette augmentation de la dépense énergétique peut se manifester de diverses manières, comme une activité physique, une fréquence cardiaque ou une température corporelle plus élevées.

Les traitements peptidiques, tels que GEP44, aident non seulement à perdre du poids, mais aident également à réduire la glycémie en dirigeant le glucose dans les tissus musculaires pour qu’il soit utilisé comme carburant et en convertissant certaines cellules du pancréas en cellules productrices d’insuline.

GEP44 a une courte demi-vie dans le corps et doit être injecté plusieurs fois par jour pour rester efficace. Cependant, l’équipe a développé un nouveau peptide qui a une durée de vie beaucoup plus longue, ce qui signifie qu’il ne doit être injecté qu’une ou deux fois par semaine.

Les chercheurs ont découvert que les rats traités avec ce nouveau composé maintiennent leur perte de poids même après la fin du traitement, ce qui n’est généralement pas le cas avec les médicaments actuels approuvés pour le traitement de l’obésité.

Le Dr Becca Krukowski, professeur de sciences de la santé publique à l’Université de Virginie, non impliquée dans cette recherche, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui que « l’obésité est clairement une préoccupation croissante dans le monde entier ».

« Pour répondre à cette préoccupation, il est important d’avoir un éventail d’options de traitement, afin d’avoir des options qui fonctionnent pour des personnes dans des circonstances différentes – comme la distance aux soins de santé – et avec des préférences différentes », a-t-elle noté.

« Les traitements chirurgicaux de perte de poids ont fait des progrès significatifs au cours des 20 dernières années, et les traitements pharmacologiques de perte de poids se sont considérablement améliorés au cours des 5 dernières années environ. Cependant, les options chirurgicales ne sont pas attrayantes pour certaines personnes et le traitement pharmacologique actuel présente des inconvénients tels que le coût, le mode d’administration (comme les injections), la fréquence d’administration, les effets secondaires et la reprise de poids après l’arrêt du traitement. Il sera important d’avoir de nouvelles stratégies de traitement qui s’attaquent à ces obstacles, afin que le traitement de l’obésité soit plus accessible.

– Dr Becca Krukowski

Haley Bishoff, une experte en nutrition de Rūtsu Nutrition, également non impliquée dans l’étude, a souligné que les prestataires de soins de santé devraient également se concentrer sur la résolution des principaux problèmes liés à l’obésité et au diabète, en plus de développer de nouvelles options de traitement.

« Une préoccupation majeure de la chirurgie bariatrique est les carences nutritionnelles à long terme dues au manque d’apport calorique et à la diminution de l’absorption des nutriments. Cela est particulièrement vrai pour les micronutriments tels que le fer, la vitamine B12, la vitamine D et le calcium », a déclaré Bishoff. MNTmise en évidence Recherche précédente sur le sujet.

« La chirurgie bariatrique diminue l’appétit et réduit l’alimentation. Les médicaments sur ordonnance qui imitent cet effet peuvent contribuer à ce que les personnes ne satisfassent pas leurs besoins nutritionnels de base. Soulager les nausées et les vomissements est un avantage majeur. Cependant, ces traitements ne résolvent pas le problème d’une éventuelle carence nutritionnelle à long terme, et ils n’enseignent pas non plus aux gens comment créer des habitudes de vie saines », a expliqué Bishoff.

Qu’est-ce que cela pourrait signifier pour les gens?

Le Dr Krukowski a noté que « bien qu’il s’agisse de découvertes précoces sur des animaux de laboratoire, cette recherche pourrait conduire à de nouveaux médicaments sûrs et efficaces pour les patients au fil du temps ».

« Mais d’abord, ce médicament devrait passer par le processus de test en plusieurs étapes et sur plusieurs années intentionnellement lent et prudent qui serait nécessaire avant d’être largement prescrit », a-t-elle averti.

Néanmoins, Krukowski a ajouté : «[t]Le manque potentiel de reprise de poids après l’arrêt du traitement serait particulièrement excitant si cette caractéristique du traitement était confirmée par des tests sur des humains.

Bishoff a souligné que cette recherche pourrait potentiellement avoir des résultats à la fois positifs et négatifs : « Les points positifs étant que les gens peuvent prendre de plus petites doses de médicaments qui peuvent fournir les résultats souhaités tout en réduisant les effets secondaires des nausées et des vomissements. D’un autre côté, il est possible que les médicaments amaigrissants réduisent l’apport calorique au point de carence ou de malnutrition.

En fin de compte, des recherches supplémentaires sont nécessaires et prendront probablement plusieurs années.

« Les médicaments amaigrissants peuvent avoir leurs avantages médicaux, mais il est important que les patients reconnaissent que ces médicaments ne doivent pas être utilisés pour remplacer un mode de vie sain. Ils peuvent être considérés comme un outil plutôt qu’une solution. Manger une variété de repas bien équilibrés, atteindre les objectifs caloriques quotidiens et participer à une activité physique régulière devrait toujours être encouragé lors de la gestion du poids et du diabète. « 

–Haley Bishoff