Un régime pré-chirurgical immunothérapie et la chimiothérapie suivie d’une immunothérapie post-chirurgicale a significativement amélioré les taux de survie sans événement (EFS) et de réponse complète pathologique (pCR) par rapport à la chimiothérapie seule pour les patients atteints d’une maladie non à petites cellules opérable cancer du poumon (NSCLC), selon les résultats de l’essai de phase III présentés aujourd’hui par des chercheurs de Le MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas au Réunion annuelle 2023 de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR).
Le L’essai AEGEAN a évalué le durvalumab administré en période périopératoire, ce qui signifie que le traitement est administré à la fois avant et après la chirurgie. Les participants à l’essai ont reçu du durvalumab pré-chirurgical (néoadjuvant) et une chimiothérapie à base de platine suivis de durvalumab post-chirurgical (adjuvant) ou un placebo néoadjuvant et une chimiothérapie suivis d’un placebo adjuvant.
Celles-ci représentent les premières données présentées sur les avantages de l’immunothérapie périopératoire pour le CPNPC résécable et s’ajoutent aux preuves croissantes soutenant les avantages de l’immunothérapie néoadjuvante et adjuvante pour ces patients.
Notre objectif est d’augmenter les traitements contre le cancer du poumon. Au cours de décennies de recherche sur la chimiothérapie adjuvante et néoadjuvante, nous n’avons réussi à augmenter les guérisons que d’environ 5 %. Cette seule étude a le potentiel d’augmenter ce pourcentage de manière significative, et nous attendons avec impatience de nombreuses autres améliorations à l’avenir. »
John Heymach, MD, Ph.D., chercheur principal, président de l’oncologie médicale thoracique / tête et cou chez MD Anderson
Parmi les patients recevant du durvalumab en périopératoire, 17,2 % avaient une PCR contre seulement 4,3 % de ceux recevant une chimiothérapie seule. Lors de la première analyse intermédiaire de la SSE, avec un suivi médian de 11,7 mois, la SSE médiane était de 25,9 mois dans le bras placebo, mais elle n’avait pas encore été atteinte dans le bras durvalumab.
Ces données correspondent à une diminution de 32 % des risques de récidive de la maladie, d’événements de progression ou de décès avec le traitement basé sur l’immunothérapie par rapport à la chimiothérapie seule. Environ quatre fois plus de patients traités par durvalumab périopératoire plus chimiothérapie ont obtenu une PCR par rapport à ceux traités par chimiothérapie seule.
Durvalumab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ciblant PD-L1, a déjà été approuvé pour le traitement de patients spécifiques atteints de cancer des voies biliaires, de cancer du foie, de cancer du poumon à petites cellules et de NSCLC. Actuellement, le durvalumab est utilisé pour traiter les patients atteints d’un CPNPC localement avancé non résécable après une chimioradiothérapie définitive et pour les patients atteints d’un CPNPC métastatique en association avec le tremelimumab et une chimiothérapie à base de platine.
Pour le NSCLC résécable, des études antérieures ont montré certains avantages de l’utilisation de l’immunothérapie adjuvante ou néoadjuvante, mais Heymach a expliqué que les avantages ont été modestes jusqu’à présent. MD Anderson est engagé dans des efforts multidisciplinaires de longue date pour utiliser des traitements néoadjuvants afin d’améliorer les résultats pour les patients. De nombreuses études cliniques, telles que la NEOSTAR et Les essais NeoCOAST évaluent l’immunothérapie néoadjuvante et de nouvelles combinaisons pour éliminer les tumeurs viables avant la chirurgie et réduire les taux de récidive.
La Phase III AEL’essai GEAN est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer les avantages du durvalumab périopératoire ajouté à la chimiothérapie à base de platine chez les adultes atteints d’un CPNPC de stade IIA-IIIB non traité. Un total de 802 patients ont été randomisés 1:1 dans chaque bras. Les principaux critères d’évaluation de l’étude sont la pCR, évaluée par un laboratoire central, et l’EFS à l’aide d’un examen central indépendant en aveugle.
Les patients avec EGFR/ALK mutations ont été exclues de la population en intention de traiter modifiée. Au total, 740 patients ont été inclus dans l’analyse d’efficacité, dont 366 dans le bras durvalumab et 374 dans le bras placebo. L’âge médian des participants dans chaque bras était de 65 ans et 71,6 % étaient des hommes. Les patients étaient 53,6 % blancs, 41,5 % asiatiques et 4,9 % autres.
Dans l’ensemble, les traitements ont été bien tolérés et les effets secondaires étaient conformes aux études précédentes. Les chercheurs ont observé un maximum d’événements indésirables de grade 3-4, toutes causes confondues, chez 42,3 % et 43,4 % des patients des bras durvalumab et placebo, respectivement.
Les avantages de la pCR et de l’EFS étaient largement cohérents dans les sous-groupes de patients prédéfinis, et l’essai continue l’évaluation de l’EFS à long terme ainsi que de la survie sans maladie et des résultats de survie globale.
« Cette étude montre qu’une combinaison de durvalumab néoadjuvant et adjuvant offre des avantages aux patients et peut avoir le potentiel de modifier la norme de soins pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules résécable », a déclaré Heymach. « À l’avenir, nous sommes confrontés à une série de questions sur la manière de créer des régimes plus efficaces sans donner plus de traitement que nécessaire. »
Heymach a expliqué que les futures études doivent déterminer quels patients bénéficient le plus du traitement néoadjuvant et peuvent être en mesure d’éviter un traitement supplémentaire ainsi que ceux qui restent à haut risque de récidive et peuvent nécessiter des régimes adjuvants plus intensifs.
L’étude a été menée par AstraZeneca. Heymach siège aux comités consultatifs de Genentech, Mirati Therapeutics, Eli Lilly & Co, Janssen Pharmaceuticals, Boehringer Ingelheim, Regeneron, Takeda, BerGenBio, Jazz Pharmaceuticals, Curio Science, Novartis, AstraZeneca, BioAtla, Sanofi, Spectrum Pharmaceuticals, GSK, EMD Serono, Blueprint Medicines et Chugai Pharmaceutical. Il reçoit un soutien à la recherche d’AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Spectrum, Mirati Therapeutics, Bristol Myers Squibb et Takeda, ainsi que des redevances et des droits de licence de Spectrum.
