La variante émergente Omicron du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) a suscité de sérieuses inquiétudes quant à l’évolution de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Avec près de 40 mutations dans la protéine de pointe du virus, cette variante a montré une grande capacité à échapper aux anticorps induits plus tôt et à se propager plus rapidement et plus largement que toute variante antérieure.
Pour cette raison, Omicron a rapidement été désigné variante préoccupante (COV) par l’Organisation mondiale de la santé (OMS). Une étude récente a montré que les vaccinés qui avaient reçu l’un des trois vaccins COVID-19 approuvés aux États-Unis n’avaient pas montré de protection contre ce COV. Le cas avec protection contre la réinfection était similaire. Une dose supplémentaire était, cependant, fortement protectrice, produisant des niveaux d’anticorps neutralisants (nAb) plus élevés ainsi qu’une plus grande étendue de neutralisation.
Cette étude a été récemment suivie par l’évaluation de l’efficacité d’une dose de rappel supplémentaire chez des patients actuellement traités pour un cancer et reconnus immunodéprimés. Ce groupe a montré une réactivité réduite au vaccin, qui est en partie compensée par une dose supplémentaire. Un nouveau document de recherche pré-imprimé publié sur le medRxiv* le serveur rapporte l’induction d’une activité neutralisante élevée chez ces patients contre le COV Omicron avec une dose de rappel.
Étude : Les vaccins de rappel d’ARNm COVID-19 suscitent une forte protection contre la variante Omicron du SRAS-CoV-2 chez les patients atteints de cancer. Crédit d’image : haidaralf/Shutterstock
Qu’a montré l’étude ?
Les chercheurs ont utilisé un test de neutralisation de pseudovirus très sensible de leur propre conception, comparant la réponse nAb chez les patients cancéreux aux variantes Delta vs Omicron, ainsi qu’à la variante D614G qui prévalait pendant les premiers jours de la pandémie.
Les résultats ont montré qu’après deux doses d’un vaccin à base d’acide ribonucléique messager (ARNm), le titre de neutralisation contre les COV Delta et Omicron était respectivement réduit de 4 fois et de 21 fois, par rapport au D614G.
Alors qu’aucun des patients n’a présenté de titres neutralisants détectables contre le variant D614G, un échec de réponse a été observé dans 13 % et plus de 50 % des tests avec les variants Delta et Omicron. Cela montre que chez les patients cancéreux sous traitement actif, Omicron résiste à la neutralisation par les anticorps provoqués par une double dose de l’un des vaccins à ARNm.
Avec une troisième dose de rappel, les titres de nAb ont augmenté. Une neutralisation accrue a été observée avec toutes les variantes, et la neutralisation d’Omicron n’était que 5 fois inférieure à celle du D614G. Ceci est très similaire à la neutralisation ~3,5 fois plus faible du Delta COV après 3 doses, et à l’activité neutralisante 4 fois moindre pour Delta vs D614G après deux doses.
La variante Omicron présente une forte évasion immunitaire chez les patients vaccinés à deux doses atteints d’un cancer qui est surmonté par des vaccinations de rappel. Le vecteur lentiviral porteur du gène rapporteur de la luciférase Gaussia a été pseudotypé avec un pic de la variante d’intérêt du SRAS-CoV-2, et les virus pseudotypés ont ensuite été incubés avec du sérum de patient dilué en série avant d’être utilisés pour infecter les cellules HEK293T-ACE2. Les milieux de culture ont été changés après une nuit d’infection et ont été mesurés pour l’activité luciférase à 48 et 72 heures après l’infection. (A et B) Les sérums de 23 patients atteints d’un cancer solide collectés après la deuxième dose de vaccin à ARNm (12 ARNm-1273 et 11 BNT16b2) ont été utilisés pour neutraliser le virus pseudotypé portant le pic des variantes D614G, Delta et Omicron, et la neutralisation résultante de 50 % les titres (NT50) ont été calculés. (C et D) Les sérums de 27 patients atteints d’un cancer solide collectés après la vaccination de rappel (9 ARNm-1273 et 18 BNT16b2) ont été utilisés pour neutraliser les virus pseudotypés des variantes D614G, Delta ou Omicron, avec NT50 calculé. (E) Valeurs NT50 contre les variants D614G, Delta et Omicron chez des patients cancéreux, avec ou sans traitements anti-PD-1/PDL-1 : vaccination en deux doses et vaccination de rappel. (F) Analyses corrélatives entre les valeurs NT50 contre les variants et l’âge du patient : vaccination en deux doses et vaccination de rappel. (G) Analyses corrélatives entre NT50 contre variants et jours de collecte de sérums : vaccination en deux doses et vaccination de rappel. Dans tous les cas, les valeurs moyennes de NT50 sont affichées en haut de chaque tracé ; les barres représentent la moyenne +/- erreur standard, et la signification est déterminée par ANOVA à un facteur avec la correction de tests multiples de Bonferroni. Les valeurs p sont représentées par ** p < 0,01, *** p < 0,001, **** p < 0,0001 ; ns, non significatif (défini comme P > 0,05).
Après trois doses, il n’y a eu aucun non-répondeur contre D614G ou Delta, tandis qu’environ un dixième des tests Omicron ont montré un échec de réponse. Cela indique qu’une dose supplémentaire étend l’étendue et la force de la neutralisation contre le COV Omicron.
Certaines preuves d’une diminution de l’immunité humorale ont été obtenues, mais il n’y avait aucune corrélation avec l’âge, peut-être parce que la plupart des patients étaient âgés et que la taille de l’échantillon était petite. D’autres études seront nécessaires pour confirmer l’impact positif de la troisième dose de vaccin dans la protection des patients cancéreux sur le traitement contre l’infection à Omicron.
La protéine PD-1 trouvée sur les cellules T est impliquée dans la réponse immunitaire cellulaire à une multitude d’antigènes, y compris les cellules cancéreuses. Lorsque PD-1 est lié à la protéine PD-L1, il empêche les cellules T de tuer les cellules cancéreuses, entre autres cellules.
L’utilisation de bloqueurs de PD-1/PD-L1A chez les patients atteints de tumeurs solides a également été examinée comme un facteur de risque possible de faible réponse neutralisante à ces vaccins. Cependant, il n’y avait pas de différence chez ces patients par rapport à ceux qui n’avaient pas reçu ces médicaments, que ce soit après deux ou trois doses de vaccin.
Quelles sont les implications ?
« Nos résultats démontrent que les patients atteints de cancer qui ont reçu une dose de rappel de vaccin à ARNm ont affiché une capacité de neutralisation significativement plus élevée contre la variante Omicron par rapport aux receveurs de deux doses de vaccin à ARNm.. «
Ces résultats gratifiants corroborent les conclusions d’études antérieures chez les travailleurs de la santé. Ils indiquent l’efficacité probable d’une stratégie de dose de rappel dans la prévention d’une poussée induite par Omicron chez les patients cancéreux. Le mécanisme d’une telle protection large reste à élucider.
La validation clinique de ces résultats doit être effectuée avant de décider du degré de protection qui peut être conféré contre une infection par percée après une troisième dose de vaccin à ARNm. Cependant, à l’heure actuelle, il semble clair que les patients cancéreux traités pour la maladie ne sont pas, en soi, résistants aux effets de rappel d’une dose de vaccin supplémentaire.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
