Les résultats d'un essai clinique de phase 1 initié par le Dana-Farber Cancer Institute pour les patients atteints de mélanome montrent qu'une formule mise à jour et la livraison du vaccin contre le cancer personnalisé de Neovax appelé NeovaxMI est sûr, réalisable et améliore la réponse immunitaire spécifique au vaccin par rapport aux essais précédents de la plate-forme.
Les résultats sont publiés dans Cellule.
Nous pensons que l'immunogénicité des vaccins actuels du cancer personnalisé, considérés comme essentiels pour leur efficacité, peut être considérablement amélioré. Cette étude fournit des preuves montrant que les changements de formulation et d'administration améliorent le pouvoir des vaccins. »
Patrick Ott, MD, PhD, auteur senior, directeur clinique du Melanoma Disease Center à Dana-Farber
OTT a lancé l'essai en inscrivant des patients avec un mélanome avancé ou à haut risque non traité auparavant dans le but de vaccination entièrement tous les patients atteints de NeovaxMI et effectuer une analyse approfondie de leurs réponses immunitaires. Aucune évaluation formelle des résultats cliniques au-delà de la sécurité et de la faisabilité du vaccin n'a été prévue pour l'essai.
NéovaxMI est un vaccin personnalisé néoantigène ciblé basé sur la plate-forme Neovax développée à l'origine à Dana-Farber par Ott et Catherine Wu, MD, chef de la division de la transplantation de cellules souches et des thérapies cellulaires, qui est également un auteur principal sur le journal. Neovax comprend des néoantigènes personnalisés, qui sont des fragments de protéines qui apparaissent sur les cellules cancéreuses d'un patient individuel et non sur des cellules normales, plus un immunostimulant appelé poly-ICLC. NéovaxMI Ajoute un autre composé de boosting immunitaire appelé Montadine au mélange.
Administration de NeovaxMI Dans le procès, a également changé pour inclure deux immunothérapies supplémentaires. Les patients ont reçu du nivolumab systémique avant, pendant et après la série vaccinale. Le nivolumab systémique réduit la suppression immunitaire et est une norme de traitement des soins pour les patients atteints de mélanome réséqué ou avancé. Ils ont également reçu l'ipilimumab localement sur le site de vaccination pendant la série vaccinale. L'ajout d'une livraison sous-cutanée de l'ipilimumab a été prévu pour améliorer l'activation des cellules immunitaires appelées cellules T pour répondre aux antigènes introduits par le vaccin.
Neuf patients ont été entièrement vaccinés. Pour évaluer l'ampleur des réponses des cellules T induites par NeovaxMIl'équipe a isolé les cellules T des échantillons de sang des patients après la vaccination et a évalué sa capacité à reconnaître et à répondre aux néoantigènes spécifiques au vaccin dans un plat. Ils ont observé des réponses des cellules T aux néoantigènes chez les neuf patients et des réponses cytotoxiques par des cellules T spéciales appelées cellules T CD-8 + chez six des neuf patients.
« Ces observations de ex vivo Les réponses des lymphocytes T CD-8 + sont ce que nous voulons voir dans un vaccin, et nous étions ravis de voir cet aspect important d'une réponse immunitaire induite par le vaccin contre le cancer dans l'essai actuel « , explique Ott.
Les enquêteurs ont également examiné les biopsies cutanées tirées des sites d'injection vaccinale et ipilimumab en utilisant des approches de séquençage à cellules monocoles d'attaque. Dans ces échantillons, ils ont vu une augmentation des cellules immunitaires appelées macrophages après la vaccination, suggérant que NeovaxMI Amorcé la zone pour initier l'activation immunitaire en réponse au vaccin.
« Le bon environnement au site d'injection pour déclencher les cellules immunitaires pour commencer une cascade d'activation immunitaire est essentielle. » dit Ott.
L'équipe a également démontré que différents ensembles de récepteurs exprimés sur les cellules T ont émergé après la vaccination par rapport au traitement standard du nivolumab. Le nombre de types de lymphocytes T spécifiques du vaccin distincts activés après la vaccination a dépassé le nombre produit après traitement avec le nivolumab, suggérant une puissante réponse immunitaire induite par le vaccin.
Sur la base des échantillons de tumeurs de quatre patients et en utilisant de nouvelles technologies permettant une interrogation définitive de cellules T individuelles (uniques), l'équipe a confirmé que les cellules T induites par le vaccin infiltrent les tumeurs.
« Ce sont des observations passionnantes montrant que cette nouvelle stratégie de formulation et de livraison améliore la puissance de la vaccination », explique Ott. « Les méthodes que nous avons utilisées pour mesurer les réponses immunitaires sont rigoureuses et uniques dans le domaine dans le cadre d'un essai clinique. Des études comme celle-ci sont importantes si nous voulons continuer à améliorer les vaccins par cancer personnalisés. »
NéovaxMI a été bien toléré et n'a pas présenté de nouveaux problèmes de sécurité. L'étude est limitée par sa petite taille et par l'introduction de trois nouveaux agents ensemble, ce qui rend difficile d'attribuer des améliorations observées à des changements spécifiques au vaccin.
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