La colite ulcéreuse (UC) est une maladie chronique et rechute qui provoque une inflammation douloureuse et des ulcères dans le côlon. Bien que ses causes exactes restent insaisissables, des preuves croissantes suggèrent que les infections virales, en particulier le virus d'Epstein-Barr (EBV), peuvent aggraver la gravité de la maladie. Des niveaux élevés d'ADN d'EBV et d'ARN ont été détectés dans les tissus coliques des patients atteints de CU, en corrélation avec des symptômes plus agressifs, des risques de chirurgie plus élevés et des réponses de traitement moins faibles. Cependant, les mécanismes précis reliant l'EBV à la progression de l'UC sont restés un mystère. Compte tenu de ces défis, les scientifiques ont hâte de démêler la façon dont l'EBV contribue à la CU et à explorer de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Dans une étude pivot (doi: 10.1093 / pcmedi / pbaf002) publié le 21 janvier 2025 Médecine clinique de précisiondes chercheurs de l'hôpital de l'ouest de la Chine de l'Université du Sichuan, ont étudié le rôle de l'EBV dans UC. En analysant des échantillons de tissus de patients atteints de CU et en menant des expériences dans des modèles de souris infectés par un gamma-herpèsvirus 68 murin (MHV-68) – un proche parent de l'EBV – l'équipe a découvert un lien critique entre l'infection par l'EBV et l'inflammation induite par les macrophages. Leurs résultats mettent en évidence un mécanisme précédemment inconnu qui amplifie les symptômes de la CU.
L'étude a révélé que l'infection par l'EBV augmente considérablement les niveaux de protéines liées à la pyroptose, notamment la gasdermine D, le NLRP3, l'interleukine-1β (IL-1β) et l'interleukine-18 (IL-18), dans le côlon. Les macrophages infectés par l'EBV présentaient des réponses inflammatoires excessives, entraînant de graves dommages intestinaux et une intégrité intestinale compromise. Notamment, les chercheurs ont identifié la glycolyse comme un moteur central de ce processus – alimentant l'inflammation qui aggrave UC. Surtout, lorsque l'équipe a bloqué la glycolyse en utilisant l'inhibiteur métabolique 2-désoxy-D-glucose (2-DG), la pyroptose des macrophages a été significativement réduite, entraînant une diminution de l'inflammation chez les souris affligées de colite. Ces résultats établissent un lien direct entre l'EBV, la dérégulation métabolique et l'activation immunitaire dans UC.
Le Dr Hu Zhang, l'auteur correspondant de l'étude, a souligné l'importance de ces découvertes: « Nos recherches fournissent des preuves convaincantes que EBV contribue activement à la gravité de la CU en déclenchant la mort cellulaire inflammatoire dans les macrophages. Plus important encore, nous avons identifié la glycolyse comme une cible potentielle d'intervention. En perturbant cette voie métabolique, nous pouvons être en mesure de freiner l'inflammation entraînée par l'EBV et d'améliorer les résultats du traitement pour les patients atteints de CU. «
Ces résultats pourraient révolutionner les stratégies de traitement de l'UC. Les thérapies actuelles reposent principalement sur des immunosuppresseurs, qui, bien que efficaces pour contrôler l'inflammation, peuvent laisser les patients plus vulnérables aux infections virales comme EBV. L'étude suggère que le ciblage de la glycolyse pourrait offrir une nouvelle avenue thérapeutique, celle qui combat spécifiquement l'inflammation induite par l'EBV tout en préservant la fonction immunitaire. De plus, les traitements antiviraux qui suppriment directement la réplication de l'EBV pourraient être explorés en tant que thérapies complémentaires pour les patients atteints de CU avec des infections à l'EBV confirmées. La prochaine étape sera des essais cliniques pour traduire ces résultats prometteurs en stratégies de traitement du monde réel.
Cette recherche révèle non seulement un déclencheur viral caché dans la CU, mais ouvre également la voie à des thérapies innovantes basées sur la précision – offrant un nouvel espoir pour les patients aux prises avec la charge incessante de la maladie inflammatoire de l'intestin.
