Un nouveau médicament pour le traitement d'un type de cancer du cerveau, appelé gliome de bas grade mutant IDH, a été approuvé le 6 août par la Food and Drug Administration (FDA) américaine. Ce nouveau médicament prometteur est issu d'une découverte génétique réalisée en 2008 au Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.
Le médicament, appelé vorasidenib, est une thérapie ciblée contre le cancer qui agit en inhibant l'activité d'un gène muté appelé IDH, ralentissant ainsi la croissance du cancer. Le gène a été identifié par le Dr Bert Vogelstein et son équipe du Ludwig Center du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center en 2008, lorsqu'ils sont devenus les premiers à cartographier le plan génétique du cancer du cerveau. Ce plan a été considéré comme l'analyse génétique la plus complète pour tout type de tumeur, évaluant tous les gènes codant pour des protéines connus dans le cancer du cerveau.
Les chercheurs ont découvert que le gène IDH, dont on n’avait jamais soupçonné l’implication dans aucun type de tumeur, était fréquemment muté dans un sous-ensemble de cancers du cerveau.
L'IDH est l'exemple type du séquençage du génome du cancer et illustre l'importance de la recherche fondamentale. L'histoire de la médecine montre que lorsqu'une maladie est comprise, elle devient finalement gérable. Cela n'est peut-être pas immédiatement évident, mais avec le temps, comme dans ce cas, de telles découvertes se traduisent par de meilleurs traitements pour les patients.
Bert Vogelstein, professeur d'oncologie Clayton, chercheur au Howard Hughes Medical Institute et codirecteur du Ludwig Center
Les découvertes génétiques de Vogelstein et de son équipe ont inauguré ce que l’on appelle la médecine du cancer de précision ou individualisée, dans laquelle les thérapies ciblent la constitution génétique unique du cancer de chaque patient.
En juin 2023, les résultats d'un essai clinique multicentrique de phase 3 du vorasidenib chez 331 patients atteints de gliome de bas grade mutant IDH ont été publiés dans la revue Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre Les résultats de l'étude ont montré que les patients atteints d'un gliome de grade 2 avec mutation IDH qui recevaient le médicament avaient une survie sans progression significativement améliorée et que le traitement retardait le délai jusqu'à l'intervention suivante par rapport aux patients qui recevaient un placebo. L'essai a été sponsorisé par la société pharmaceutique internationale Servier, qui commercialise le vorasidénib.
Outre ce nouveau médicament approuvé par la FDA, la découverte du gène IDH a conduit à une nouvelle classification des gliomes, différenciant les cancers porteurs d'une mutation IDH qui présentent globalement de meilleurs résultats et une meilleure réponse au traitement des gliomes très agressifs sans mutation IDH, notamment le glioblastome, le cancer primitif du cerveau le plus courant chez l'adulte. Elle a également ouvert la voie à des études supplémentaires sur d'autres types de cancer du cerveau.
Selon le National Cancer Institute, environ 80 % des gliomes de bas grade contiennent une mutation IDH. Ils comprennent l'astrocytome et l'oligodendrogliome mutants IDH, et ils surviennent le plus souvent chez les jeunes adultes. Les gliomes de bas grade ont tendance à croître plus lentement et sont associés à une survie plus longue que les gliomes agressifs de haut grade.
Les traitements comprennent une intervention chirurgicale pour retirer la plus grande partie possible de la tumeur, suivie d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie pour attaquer les cellules cancéreuses restantes. Chez certains patients, l'ajout d'un inhibiteur de l'IDH pourrait retarder le recours à la radiothérapie et à la chimiothérapie.
« La possibilité de retarder la radiothérapie et la chimiothérapie avec ce médicament pourrait être bénéfique pour certains patients atteints de gliomes mutants IDH à croissance lente », déclare Matthias Holdhoff, MD, Ph.D., codirecteur du programme de tumeurs cérébrales du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center et co-investigateur de l'essai clinique de 2023. « Je pense que nous envisageons une nouvelle option de traitement standard pour ces types de tumeurs. »
L'Université Johns Hopkins détient des brevets liés à la découverte de l'IDH, qui ont été concédés sous licence par les Laboratoires Servier. En vertu de cet accord de licence, l'Université et ses inventeurs, dont le Dr Bert Vogelstein, ont droit à des distributions de redevances liées à la découverte de l'IDH. En outre, le Dr Matthias Holdhoff est un conseiller rémunéré de Servier, qui a financé l'étude décrite dans ce communiqué de presse.
