Dans une étude récente publiée dans eClinicalMedicine, les chercheurs ont évalué l’efficacité d’un nouveau vaccin monovalent à protéine recombinante contre le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère.
Étude: Efficacité d’un vaccin monovalent (D614) contre le SRAS-CoV-2 à protéine recombinante avec adjuvant AS03 chez l’adulte : une étude de phase 3 multi-pays. Crédit d’image : Photo au sol/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
La plupart des vaccins existants contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ont été développés sur la base de la séquence de pointes du SRAS-CoV-2 ancestral ; cependant, ils sont moins efficaces contre les variantes émergentes, telles que le SARS-CoV-2 Delta et l’Omicron. Les nouveaux vaccins contribueront à faciliter la protection des populations de différentes régions.
Sanofi a développé un vaccin monovalent à protéine recombinante (CoV2 preS dTM-AS03) contre le SRAS-CoV-2 avec l’adjuvant AS03.
Les résultats intermédiaires de l’étude de phase 2 révèlent une réactogénicité, une sécurité et une immunogénicité robustes acceptables du vaccin à deux doses chez les adultes avec ou sans exposition préalable au SRAS-CoV-2.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont présenté des données sur l’efficacité, l’immunogénicité et l’innocuité du vaccin monovalent CoV2 preS dTM-AS03 à deux doses comme série primaire.
Cet essai de phase 3 comprenait deux étapes ; la première étape évaluait le vaccin monovalent et la seconde un vaccin bivalent. Les données de la première étape ont été rapportées dans cette étude.
Des adultes sans vaccination préalable contre le SRAS-CoV-2 ont été recrutés et randomisés pour recevoir le vaccin ou le placebo. Les participants ont reçu deux injections de vaccin de 0,5 ml ou de solution saline à 0,9 % à 21 jours d’intervalle. Chaque injection de vaccin contenait 10 µg d’antigène.
Des prélèvements nasopharyngés et des échantillons de sang ont été obtenus avant chaque vaccination. Les participants ont été contactés chaque semaine pour déterminer s’ils avaient été testés positifs au COVID-19 au cours de l’étude ou s’ils présentaient des symptômes d’une maladie de type COVID-19.
Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était le COVID-19 symptomatique ≥ 14 jours après la deuxième dose (PD2) chez les sujets naïfs de SRAS-CoV-2. Les critères d’évaluation secondaires d’efficacité étaient le COVID-19 symptomatique, quel que soit le statut sérologique et l’hospitalisation ≥ 14 jours PD2.
Les profils d’anticorps neutralisants (nAb) ont été évalués par rapport au variant D614G aux jours 1, 22 et 43 chez un sous-ensemble de participants.
Les sujets ont signalé des événements indésirables (EI) aux enquêteurs lors des visites d’étude ou des contacts de suivi. L’analyse principale de l’efficacité a été réalisée dans l’ensemble d’analyse complet modifié (mFAS), qui comprenait des participants recevant les deux doses sans contre-indications ni arrêt du vaccin dans les 14 jours PD2. Les sujets présentant une apparition de COVID-19 entre la première dose et 14 jours PD2 ont été exclus du mFAS.
Résultats
L’équipe a randomisé 10 131 personnes pour recevoir un vaccin ou un placebo du 26 mai au 7 novembre 2021. Le sous-ensemble mFAS comprenait 4 702 participants vaccinés et 4 675 receveurs du placebo. Parmi eux, 2 051 sujets étaient naïfs de SRAS-CoV-2 aux jours 1 et 22. Au total, 10 114 sujets ont reçu au moins une injection et ont été inclus dans l’analyse de sécurité.
Les participants étaient âgés en moyenne de 37,9 ans ; 56,6 % étaient des hommes, 73,8 % n’étaient pas naïfs au moment de l’inscription et 31,6 % souffraient de problèmes de santé à haut risque.
Le suivi le plus long était de 248 jours PD1 et 227 jours PD2 jusqu’au 28 janvier 2022 (date limite). Le COVID-19 symptomatique a été confirmé pour 308 sujets ≥ 14 jours PD2. La plupart des cas ont été signalés lors de la vague Omicron, avec moins de cas au début de l’étude.
Quatre-vingt-un et 88 individus naïfs de SRAS-CoV-2 dans les groupes vaccin et placebo présentaient des symptômes de COVID-19 ≥ 14 jours PD2, et l’efficacité du vaccin (VE) était de 15,3 %.
Quel que soit le statut sérologique, 126 sujets vaccinés et 182 sujets sous placebo ont développé une maladie symptomatique pendant au moins 14 jours PD2. Treize cas graves de COVID-19 ont été signalés dans la population naïve et quatre parmi les sujets non naïfs. Cinq patients, tous naïfs de SRAS-CoV-2 et receveurs de placebo, ont été hospitalisés.
Parmi les sujets présentant des cas jugés de COVID-19 dans la population naïve de SRAS-CoV-2, les variantes causales étaient Delta et Omicron dans 25 et 72 cas, respectivement.
Le SRAS-CoV-2 Omicron (BA.1 et BA.2) a été détecté chez 44 sujets vaccinés et 28 receveurs de placebo. Parmi les sujets non naïfs, le variant Delta n’a été identifié que chez sept receveurs du placebo ; Omicron a été détecté chez 16 personnes vaccinées et 34 sujets placebo.
La présentation clinique des cas d’Omicron était similaire entre les sujets naïfs des groupes vaccinés et placebo. Les sujets non naïfs présentaient une augmentation des titres de nAb contre la variante D614G au jour 43 par rapport aux participants naïfs.
Des EI immédiats et non sollicités sont survenus chez 0,1 % des sujets des deux groupes. Neuf décès sont survenus dans le groupe placebo ; aucun parmi les vaccinés. Les décès n’étaient pas liés aux interventions de l’étude.
Conclusions
Les résultats suggèrent une sécurité et une tolérabilité acceptables du vaccin monovalent CoV2 preS dTM-AS03. L’efficacité n’a pas pu être démontrée contre les variants circulant à l’époque chez les sujets naïfs.
Cependant, une efficacité a été observée chez les participants non naïfs. L’EV chez les sujets naïfs était de 15,3 % et de 52,7 % chez les participants non naïfs.
Bien que le critère principal d’efficacité n’ait pas été atteint, le vaccin s’est avéré efficace contre le COVID-19 symptomatique dans la population non naïve, et il n’y a eu aucun problème de sécurité, même parmi les sujets présentant des pathologies à haut risque.
