Une nouvelle étude menée par des scientifiques de l’UT Southwestern indique qu’une enzyme appelée protéine phosphatase 2 (PP2A) semble être un facteur majeur de la prééclampsie, une complication dangereuse de la grossesse caractérisée par le développement d’une pression artérielle élevée et d’un excès de protéines dans l’urine. Le constat, publié dans Recherche sur la circulation, pourrait conduire à de nouveaux traitements pour la prééclampsie autres que l’accouchement prématuré, qui est souvent la seule option.
La prééclampsie est une cause malheureusement fréquente de naissance prématurée, qui peut mettre la vie des bébés en danger et entraîner des conséquences à vie. En identifiant le rôle de PP2A dans cette maladie, nous pourrons peut-être développer des traitements pour la prééclampsie qui sont bien meilleurs pour les mères et les bébés. »
Philip W. Shaul, MD, chef d’étude, professeur et vice-président de la recherche au département de pédiatrie de l’UTSW et directeur du Centre de biologie pulmonaire et vasculaire
Le Dr Shaul a co-dirigé cette étude avec Chieko Mineo, Ph.D., professeur de pédiatrie et de biologie cellulaire.
La prééclampsie, qui touche 5 à 7 % des femmes enceintes dans le monde, peut être mortelle pour les mères gestantes et leurs bébés et nécessite un accouchement à un stade prématuré.
Bien que les causes de la prééclampsie ne soient pas bien comprises, a expliqué le Dr Shaul, les chercheurs ont lié la maladie à une variété de facteurs de risque. L’une est une maladie auto-immune connue sous le nom de syndrome des antiphospholipides (APS), dans laquelle les anticorps réagissent aux protéines à la surface de certaines cellules. Bien que l’APS soit relativement rare, affectant seulement environ 5 personnes sur 100 000, des études ont identifié des anticorps APS chez environ 29% des femmes enceintes atteintes de prééclampsie.
Pour mieux comprendre comment l’APS conduit à la prééclampsie, le Dr Shaul, le Dr Mineo et leurs collègues ont créé un modèle animal en injectant des anticorps APS à des souris gravides. Ces animaux ont développé une hypertension artérielle et une augmentation des protéines urinaires, caractéristiques de la prééclampsie. En revanche, les anticorps APS n’ont pas affecté la pression artérielle chez les souris non gravides.
Sur la base de travaux antérieurs, les chercheurs savaient qu’une protéine appelée ApoER2 pourrait être liée aux actions nocives des anticorps APS sur les cellules placentaires appelées trophoblastes. Ces cellules, qui voyagent normalement du côté fœtal du placenta au côté maternel pour fournir au fœtus des nutriments, ne réussissent pas à établir cette connexion dans la prééclampsie. Chez la souris, les anticorps APS ont empêché la migration des trophoblastes et la croissance du fœtus a été limitée. Lorsque les chercheurs ont génétiquement modifié des souris sans ApoER2 dans des trophoblastes, les fœtus se sont développés normalement malgré le traitement par anticorps APS, et les mères ont été protégées contre le développement de la prééclampsie.
Mais les scientifiques savaient qu’ApoER2 ne racontait pas toute l’histoire. Ils ont découvert qu’en présence des anticorps APS, ApoER2 déclenche l’activité de PP2A, une enzyme qui régule les fonctions des protéines dans tout le corps. D’autres expériences ont montré que chez les souris gravides avec des anticorps APS, une activité accrue dans PP2A augmentait la production de trophoblastes de protéines connues pour être impliquées dans la prééclampsie.
Lorsque les chercheurs ont administré aux souris gravides un médicament qui inhibe la PP2A, elles ont été protégées de la prééclampsie et le traitement n’a eu aucun effet nocif apparent sur les souris ou leurs bébés en gestation.
Dans l’espoir de traduire ces résultats aux patients humains, les scientifiques ont examiné les placentas de femmes atteintes d’APS, constatant qu’eux aussi avaient une activité accrue de PP2A. Cependant, de manière surprenante, ils ont découvert que par rapport aux placentas issus de grossesses normales, ceux de patientes prééclamptiques sans APS présentaient également une activité PP2A accrue, suggérant que ce mécanisme pourrait fonctionner dans diverses formes de prééclampsie. Avec d’autres recherches, a déclaré le Dr Shaul, les traitements ciblant la PP2A ou ses mécanismes connexes dans le trophoblaste pourraient éventuellement être des traitements viables pour la prééclampsie chez les femmes enceintes.
