Une nouvelle stratégie possible pour le traitement du cancer du pancréas met en évidence la promesse d'une collaboration entre des experts en médecine de précision et en immunologie. Les résultats d'une équipe dirigée par Agnieszka Witkiewicz, MD, et Erik Knudsen, PhD, au Roswell Park Comprehensive Cancer Center et publiés aujourd'hui dans la revue Intestin suggèrent une approche de traitement combiné qui peut rendre certains médicaments d'immunothérapie révolutionnaires efficaces pour plus de patients atteints d'un cancer du pancréas. L'étude ouvre la possibilité d'améliorer les résultats pour les patients atteints d'un cancer notoirement difficile à traiter en utilisant une combinaison de médicaments existants.
Alors que la plupart des cancers du pancréas ont été invulnérables aux inhibiteurs du point de contrôle immunitaire tels que le nivolumab (Opdivo) et le pembrolizumab (Keytruda), cette équipe a découvert une opportunité de convertir de nombreuses tumeurs pancréatiques pour qu'elles soient sensibles à ces agents anti-PD-L1. Selon eux, la combinaison d'inhibiteurs CDK4 / 6 et d'inhibiteurs MEK a travaillé ensemble pour ralentir la croissance des tumeurs cancéreuses du pancréas dans les modèles de cancer précliniques.
Nous avons constaté qu'un ciblage combiné des voies de signalisation pourrait susciter une sensibilité à la thérapie anti-PD-L1 dans les modèles immuno-compétents, soutenant l'utilisation des inhibiteurs MEK et CDK4 / 6 pour modifier le microenvironnement tumoral et, finalement, atteindre la sensibilité aux inhibiteurs du point de contrôle immunitaire . «
Dre Agnieszka Witkiewicz, directrice du Centre de médecine personnalisée de Roswell Park
Les inhibiteurs de CDK4 / 6 tels que l'abémaciclib (Verzenio), le palbociclib (Ibrance) et le ribociclib (Kisqali) ont déjà été approuvés pour une utilisation chez les patientes atteintes d'un cancer du sein sensible aux œstrogènes (ER +), et les inhibiteurs de la MEK ont été utilisés chez des patientes atteintes de certains types de mélanomes. Les deux avaient auparavant été fournis séparément aux patients atteints de cancer du pancréas, mais s'étaient révélés inefficaces.
La nouvelle publication signale que les inhibiteurs de MEK peuvent coopérer avec les inhibiteurs de CDK4 / 6 pour limiter la plasticité du cycle cellulaire et provoquer un arrêt stable du cycle cellulaire dans les modèles de cancer du pancréas dérivés du patient. Cette combinaison induit également des réponses d'interféron et des présentations d'antigènes dans les cellules tumorales qui rendent les tumeurs plus sensibles à l'immunothérapie.
L'étude a utilisé un éventail diversifié de méthodes de pointe, pertinentes sur le plan clinique, y compris l'imagerie par résonance magnétique (IRM), l'imagerie multispectrale et les technologies de séquençage unicellulaire accessibles via le Center for Personalized Medicine et la ressource génomique partagée associée à Parc Roswell -; des technologies avancées qui sont des outils importants pour intégrer les effets des thérapies sur la tumeur et le système immunitaire. Le travail résulte d'une collaboration entre les équipes de médecine personnalisée, d'immunologie, d'oncologie orale et de biostatistique et de bioinformatique de Roswell Park.
«Le ciblage à la fois des cellules cancéreuses à l'aide de ces inhibiteurs spécifiques de la voie et du système immunitaire a conduit à un régime innovant qui a rendu le cancer du pancréas, généralement résistant à la mort, désormais sujet à une inhibition de croissance importante», explique Scott Abrams, PhD, codirigeant de Roswell Park's Tumor Immunology and Immunotherapy Program et co-auteur de cette étude. « Cette découverte ajoute à l'arsenal d'armes potentielles nécessaires pour lutter contre une maladie aussi dévastatrice. »
Bien que davantage de recherches soient nécessaires, cette étude de preuve de concept soutient l'évaluation de l'utilisation combinée des inhibiteurs MEK et CDK4 / 6 dans les essais cliniques chez les patients atteints de cancer du pancréas qui sont prévus au Roswell Park Comprehensive Cancer Center.
La source:
Roswell Park Comprehensive Cancer Center
