Les alcaloïdes sont des composés phytochimiques contenant de l’azote présents dans des familles de plantes telles que les Amaryllidaceae, les Apocynaceae, les Papaveraceae, les Asteraceae et les Solanaceae, avec des activités biologiques et des effets pharmacologiques potentiels. De nombreux alcaloïdes disponibles dans l’alimentation humaine se trouvent dans les graines de café (caféine), les graines de cacao (théobromine et caféine), les feuilles de thé (théophylline et caféine), les tomates (tomatine) et les pommes de terre (solanine).
Les alcaloïdes sont connus pour être efficaces dans le traitement de diverses maladies telles que les troubles neurologiques, le cancer, les troubles métaboliques et les maladies infectieuses. Il a également été démontré que ces métabolites secondaires des plantes ont des effets importants sur des virus tels que les virus de la grippe, le virus de l’herpès simplex, le virus de l’immunodéficience humaine et le virus de l’hépatite C.
Pour approfondir l’étude de ces composés organiques, des chercheurs de l’Université des sciences médicales de Kermanshah, en Iran, et de l’Université de Santiago du Chili, au Chili, ont examiné le rôle des alcaloïdes en tant qu’antiviral potentiel, en particulier contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2 ). Ils ont présenté la chimie, les sources végétales et les effets antiviraux des alcaloïdes et leur effet anti-SARS-CoV-2.
Cette revue est publiée dans la revue, Médecine complémentaire et alternative fondée sur des preuves.
Malgré les innombrables efforts pour trouver des candidats-médicaments thérapeutiques pour la maladie COVID-19, les prestataires de soins de santé n’ont pas de solution efficace à prescrire. À ce jour, le SRAS-CoV-2 est responsable de plus de 176 millions d’infections et a fait plus de 3,8 millions de victimes dans le monde. Un besoin urgent d’un médicament pour contrôler la maladie est la priorité absolue des scientifiques et des médecins du monde entier.
Malgré des recherches intenses, la nature inhérente de l’infection par le SRAS-CoV-2 et sa pathogenèse rendent complexe et impossible la recherche d’un médicament efficace.
Cibles majeures des alcaloïdes dans la lutte contre le SRAS-CoV-2. ACE2 : enzyme de conversion de l’angiotensine 2, TMPRSS2 : sérine protéase transmembranaire 2 et SARS-CoV-2 : coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère.
En regardant dans la direction des composés d’origine végétale, les chercheurs de cette revue ont observé que de précédentes études in vitro et in silico indiquaient des effets notables des alcaloïdes contre les coronavirus, en particulier le SRAS-CoV-2. Ils ont résumé toutes les preuves de l’action antivirale, neuroprotectrice, antipyrétique et anti-inflammatoire des alcaloïdes.
« La lycorine ainsi que d’autres alcaloïdes, y compris la tétrandrine, l’harmine, la conessine et l’émétine, ont montré des activités antivirales contre le HCoV telles que HCoV-OC43 et HCoV-NL63. »
Une liste d’alcaloïdes basée sur des études in vitro et in silico avec une activité potentielle anti-SRAS-CoV-2 est présentée dans la revue – ainsi que la structure chimique, le mécanisme d’action, le type d’étude et les références.
Les alcaloïdes contiennent des atomes d’azote dans un état d’oxydation négatif au niveau de leurs structures ; ceci est responsable de leurs propriétés alcalines associées à des effets thérapeutiques.
Alors que le virus utilise différents mécanismes tels que l’inhibition de la protéase principale (Mpro) et de l’ARN polymérase dépendante de l’ARN (RdRp), ainsi que l’interaction avec les protéines structurelles associées au coronavirus, les alcaloïdes interagissent avec les protéines structurelles du coronavirus, ainsi que les protéines non structurelles. l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) dans la membrane cellulaire, et inhibe la RdRp et la 3-chymotrypsine-like protease (3CLpro).
Concernant la lutte contre le SRAS-CoV-2, les chercheurs ont discuté des principales cibles des alcaloïdes : ACE2, TMPRSS2 (transmembrane sérine protéase 2), et la réplication, l’assemblage, l’expression de la protéine S et la protéolyse de l’ARN.
Les chercheurs ont noté que plusieurs essais cliniques sont en cours sur des alcaloïdes tels que la colchicine (NCT04527562, NCT04392141, NCT04375202, NCT04355143 et NCT04360980), la berbérine (NCT04479202) et la tétrandrine (NCT04308317). De nombreux alcaloïdes ont démontré une grande efficacité en tant qu’agents anti-SARS-CoV-2.
« Selon les activités antitussives de la thalimonine et les activités antirhinovirus de la sophaline D, ces alcaloïdes sont des candidats prometteurs pour le traitement au COVID-19. »
Dans cette revue, les chercheurs ont conclu que les alcaloïdes étaient un espoir pour un traitement efficace contre le COVID-19 – en raison de leurs effets simultanés sur plusieurs cibles thérapeutiques avec des effets antiviraux importants.
« Par conséquent, les alcaloïdes d’origine marine / végétale tels que la berbérine, la tétrandrine, la cépharanthine, la lycorine, l’ergotamine, la crambescidine 786, la palmatine, la noscapine et la quinine avec des effets antiSARS-CoV-2 importants ainsi que des lésions antipyrétiques, anti-inflammatoires, antitussives et pulmonaires , les effets immunomodulateurs et protecteurs contre la neurotoxicité, la cardiotoxicité, la néphrotoxicité et l’hépatotoxicité pourraient être des candidats prometteurs pour le traitement au COVID19 », ont résumé les chercheurs.
Des études approfondies et complètes sur les alcaloïdes mentionnés dans la revue peuvent être utiles pour lutter contre cette pandémie ainsi que contre celles qui émergent.
« La cépharanthine a amélioré les lésions pulmonaires, en tant que complication critique de COVID-19, avec des effets sur les voies de signalisation inflammatoires. Ainsi, la cépharanthine pourrait être un candidat prometteur dans la lutte contre le COVID-19. »
