Des chercheurs de l'Institut national de l'arthrite et des maladies musculo-squelettiques et cutanées (NIAMS) ont mené une étude montrant que la présence d'autoanticorps anti-interféron-alpha (IFN-α) chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique (LED) peut prédisposer ces personnes à plus maladie grave suite à une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) – l'agent responsable de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
L'équipe affirme que les patients atteints de LED qui ont développé COVID-19 avaient des auto-anticorps anti-IFN-α avant l'infection, ce qui suggère que la présence de ces auto-anticorps préexistants pourrait augmenter la sensibilité au virus.
De plus, les patients atteints de LED qui avaient des autoanticorps préexistants présentaient des taux plus élevés de maladie grave que ceux qui n'en avaient pas.
«Nos observations suggèrent que la présence de ces autoanticorps peut prédisposer les patients atteints de LED à une infection par le SRAS-CoV-2 avec une présentation plus sévère et représenter un facteur de risque supplémentaire dans cette population de patients», écrivent Sarthak Gupta et ses collègues du National Institute of Arthritis et les maladies musculosquelettiques et cutanées à Bethesda, Maryland.
Les autoanticorps anti-IFNα pourraient donc être un facteur pronostique utile pour prédire quels patients atteints de LED pourraient développer COVID-19 et pour guider les décisions cliniques concernant la prise en charge de ces patients, ajoute l'équipe.
Une version pré-imprimée du papier est disponible sur le serveur medRxiv*, tandis que l'article fait l'objet d'un examen par les pairs.
Sommaire
Les IFN de type 1 jouent un rôle clé dans la réponse immunitaire à l'infection virale
Les IFN de type 1, y compris l'IFNα, jouent un rôle important dans les réponses immunitaires innées et adaptatives et sont essentiels dans la défense de l'hôte contre l'infection virale.
Les défauts dans les voies de signalisation IFN de type 1 sont connus pour entraîner une immunodéficience et il a été suggéré que la dérégulation dans la voie IFN de type I joue un rôle clé dans la pathogenèse de la maladie auto-immune SLE.
En outre, des auto-anticorps anti-IFN de type 1 ont été rapportés chez des patients atteints de LED et ont également été associés à un COVID-19 potentiellement mortel dans la population générale.
Ensemble, ces observations ont conduit Gupta et ses collègues à émettre l'hypothèse que les patients atteints de LED qui portaient des auto-anticorps anti-IFNα avant que le COVID-19 ne devienne pandémique en 2020, pourraient courir un risque plus élevé de développer la maladie. Ils ont également proposé que la présence de ces auto-anticorps pourrait aider à orienter les stratégies de gestion et de prévention.
Exemple représentatif de détection d'auto-anticorps bloquants anti-IFNα. Des PBMC témoins sains ont été incubés avec du plasma à 10% provenant de témoins sains ou de sujets SLE auto-anticorps positifs ou négatifs avec COVID-19, puis laissés non stimulés ou stimulés avec de l'IFNa humain recombinant. La phosphorylation induite par l'IFN de STAT1 a été mesurée par cytométrie en flux.
Qu'ont fait les chercheurs?
L'équipe a cherché à savoir si la présence d'auto-anticorps anti-IFNα avant 2020 était associée au COVID-19 chez les patients atteints de LED.
Les chercheurs ont étudié des patients SLE (âgés de 26 à 57 ans) qui avaient développé le COVID-19 entre le 1er avrilst et 1er octobrest, 2020.
Des échantillons de plasma biobanques qui avaient été prélevés sur ces patients atteints de LED et 119 contrôles sains de même âge avant 2020 ont été testés pour les autoanticorps anti-IFNa par dosage immuno-enzymatique (ELISA).
Pour tester si ces auto-anticorps anti-IFNα pouvaient bloquer la signalisation de l'IFNα, l'équipe a utilisé la cytométrie en flux pour voir s'ils pouvaient bloquer le transducteur de signal et l'activateur de la phosphorylation de la transcription 1 (STAT1) suite à une stimulation avec l'IFNα humain recombinant (rhIFNα). in vitro.
Qu'a trouvé l'étude?
Sur les dix patients SLE étudiés, sept patients présentaient des symptômes légers à modérés du COVID-19 qui ont été gérés à domicile et trois présentaient des symptômes graves nécessitant une hospitalisation et une supplémentation en oxygène.
Quatre des dix patients SLE (40%) avaient des auto-anticorps anti-IFNα et six (5%) des témoins sains ont également été testés positifs pour les auto-anticorps.
L'évaluation longitudinale des échantillons de LED a confirmé que les auto-anticorps étaient présents jusqu'à trois ans avant le diagnostic de COVID-19 (jusqu'en 2017).
Les patients atteints de LED avec des auto-anticorps anti-IFNα préexistants avaient un COVID-19 plus sévère
Les patients atteints de LED qui avaient des auto-anticorps anti-IFNα préexistants présentaient des symptômes plus sévères du COVID-19.
Par exemple, le taux d'hospitalisation était plus élevé chez ceux qui avaient des auto-anticorps anti-IFNα (2 sur 4) que parmi ceux qui n'avaient pas d'autoanticorps (1 sur 6).
Parmi les quatre patients SLE qui étaient positifs pour les autoanticorps, des échantillons de plasma de deux (50%) d'entre eux ont pu bloquer l'activité de l'IFNα in vitro, par neutralisation de la phosphorylation de STAT1 induite par la rhIFNα.
Aucun des échantillons des six patients SLE qui n'avaient pas d'autoanticorps ou des six témoins sains qui avaient les autoanticorps n'a pu inhiber cette phosphorylation de STAT1 par rhIFNa.
Quelles sont les implications cliniques des résultats?
Les chercheurs affirment que les résultats suggèrent que la présence d'auto-anticorps anti-IFNα peut prédisposer les patients atteints de LED à une infection par le SRAS-CoV-2 qui a une présentation plus sévère et peut représenter un facteur de risque supplémentaire parmi cette population de patients.
«Les autoanticorps anti-IFNα peuvent être pathogènes et pourraient s'avérer être un marqueur pronostique utile pour prédire quel patient de LED peut développer COVID-19 et informer les mesures préventives et la gestion de ce sous-ensemble de patients», conclut l'équipe.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.