Une étude du Johns Hopkins Children Center utilisant les dossiers médicaux d’un registre international conclut que les bébés de sexe féminin atteints d’une hernie diaphragmatique congénitale (CDH) sont légèrement plus susceptibles de mourir dans les 30 à 60 jours suivant la naissance que les bébés de sexe masculin atteints de la même maladie.
Dans un reportage publié le 19 juin dans Le Journal de pédiatrie, les enquêteurs examinent le rôle que joue le sexe biologique dans les résultats pour les patients atteints de CDH, et ils ont découvert que les femmes avaient un risque de décès environ 32 % plus élevé que les hommes. Les chercheurs disent que c’est une différence petite mais significative, et que les origines ne sont pas claires mais peuvent être liées en partie à des poids de naissance globalement plus faibles pour les nouveau-nés de sexe féminin.
La CDH, qui, selon les experts de Johns Hopkins, affecte environ une naissance vivante sur 4 000 chaque année aux États-Unis, a un taux de mortalité historiquement élevé de 30% ou plus. Pensée comme étant enracinée dans des altérations génétiques qui affectent le développement des organes pendant la grossesse, la condition est marquée par des défauts dans la formation du diaphragme – un gros muscle qui sépare la poitrine de l’abdomen et qui est vital pour la respiration. Les dommages au développement laissent un trou ou une rupture dans le muscle qui permet aux intestins, à l’estomac, au foie et à d’autres organes abdominaux de faire saillie dans la poitrine. Plus important encore, il altère le développement pulmonaire normal du nourrisson.
Alors que certaines études antérieures ont montré que les bébés de sexe masculin sont plus susceptibles que les bébés de sexe féminin d’avoir une CDH, l’impact du sexe sur la survie d’un patient n’a pas été clair dans d’autres études.
Bien que des disparités de résultats raciaux et ethniques aient été documentées dans le CDH, les disparités entre les hommes et les femmes ne sont pas bien connues. Il est vraiment important de comprendre si ces disparités existent, car cela peut changer la façon dont nous pouvons mieux gérer ces patients. »
Shaun Kunisaki, MD, M.Sc., auteur principal de l’étude, professeur de chirurgie à l’Université Johns Hopkins et directeur du programme de hernie diaphragmatique congénitale au Children’s Center
Dans le but de comparer la gravité de la maladie et d’analyser les différences de survie entre les patients féminins et masculins, Kunisaki et J. Michael Collaco, MD, Ph.D., MS, professeur agrégé de pédiatrie à la division Eudowood des sciences respiratoires pédiatriques, se sont tournés vers un grand registre international – le Congenital Diaphragmatic Hernia Study Group. Développé par l’Université du Texas à Houston, le registre comprend des données sur 7 288 patients néonatals atteints de CDH – 41 % de femmes et 58 % d’hommes. Toutes les données ont été recueillies de janvier 2007 à décembre 2018 auprès de 105 hôpitaux dans 17 pays, dont les États-Unis.
Les chercheurs ont découvert que les femmes, qui pesaient en moyenne moins à la naissance que les hommes, avaient un taux de survie inférieur à 30 jours après la naissance : 77,3 %, comparativement aux hommes qui avaient un taux de survie à 30 jours de 80,1 %. À 60 jours après la naissance, les patientes avaient un taux de survie de 70,2 %, contre 74,2 % pour les hommes.
« Les différences entre les sexes dans les taux de mortalité ne sont pas énormes », a déclaré Kunisaki. Mais, ajoute-t-il, parce que la mort est un résultat si catastrophique, la découverte a le potentiel de mieux guider les interventions pour la prévenir.
Une de ces interventions, dit Kunisaki, consiste à sensibiliser les médecins qui s’occupent des femmes enceintes et des nouveau-nés.
« Il se peut que nous ayons besoin d’être plus agressifs dans le traitement des patientes CDH que nous ne le sommes actuellement », explique Kunisaki. « Cela peut signifier utiliser des médicaments pour optimiser la fonction pulmonaire et développer différents critères cliniques pour placer les patientes atteintes de CDH sous ECMO, [a heart-lung machine] pour protéger leurs poumons. »
Kunisaki a également récemment rédigé une étude distincte, publiée dans JAMA Network Open, qui a utilisé une base de données différente pour examiner l’impact de la race et de l’ethnicité sur les patients atteints de CDH. L’étude a révélé que les hôpitaux traitant une population de patients plus diversifiée sur le plan racial et ethnique étaient associés à une mortalité plus faible chez les patients noirs et hispaniques atteints de CDH. Il n’y avait aucun effet sur la mortalité chez les patients blancs atteints de CDH. Il dit que les résultats de ses deux études représentent un appel à l’action pour les chercheurs afin de mieux comprendre les disparités dans les populations de patients vulnérables.
« Malheureusement, avec le sexe, ainsi que la race et l’ethnicité, nous savons que des disparités existent », déclare Kunisaki. « Déterminer pourquoi – que cela soit causé par la biologie ou d’autres aspects qui peuvent être modifiés – sera important dans les efforts pour les prévenir. »
Les enquêteurs avertissent que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer les résultats de l’étude actuelle en raison des limites de la collecte de données, telles que le codage erroné du diagnostic et les données manquantes sur les patients dans le registre.
Kunisaki et l’équipe de chercheurs pensent cependant que leurs découvertes fournissent une feuille de route pour une telle recherche et, finalement, vers de meilleures thérapies. Le programme Johns Hopkins CDH est l’un des programmes les plus complets de ce type dans le pays. En plus de la science fondamentale et de la recherche clinique de pointe, le programme possède une vaste expérience de l’occlusion trachéale fœtale – un traitement prénatal expérimental pour favoriser la croissance pulmonaire qui est offert par le Johns Hopkins Center for Fetal Therapy. De plus, des soins de suivi multidisciplinaires à long terme sont disponibles pour tous les patients atteints de CDH par l’intermédiaire du Kennedy Krieger Institute.
Avec Kunisaki et Collaco, les auteurs de l’étude de Johns Hopkins sont Shelby Sferra, Matthew Guo, Andres Gonzalez Salazar, Annalise Penikis et Abigail Engwall-Gill. Les autres auteurs sont Ashley Ebanks et Matthew Harting de l’Université du Texas à Houston.
