Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont effectué le profilage du protéome du liquide céphalo-rachidien (LCR) et identifié les protéines du LCR impliquées dans la démence à corps de Lewy (DCL).
Étude: Le profilage du protéome du LCR révèle des biomarqueurs hautement spécifiques pour la démence à corps de Lewy. Crédit d’image : ChaNaWiT/Shutterstock.com
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Sommaire
Arrière-plan
La DLB est le deuxième type de démence le plus répandu chez les personnes âgées après la maladie d’Alzheimer (MA). Les caractéristiques de la DLB comprennent le parkinsonisme, les mouvements oculaires rapides, les troubles du comportement du sommeil, les fluctuations cognitives et les hallucinations visuelles.
En raison des similitudes pathologiques et cliniques entre DLB et AD, le diagnostic différentiel peut être difficile, laissant de nombreux patients DLB non diagnostiqués.
Jusqu’à présent, seuls quelques biomarqueurs DLB ont été étudiés en profondeur. L’accumulation intraneuronale d’α-synucléine (α-syn) dans les corps de Lewy néocorticaux est une caractéristique pathologique de la DLB. Néanmoins, la pathologie α-syn n’est pas exclusive aux patients DLB ; il peut également être présent chez plus de 40 % des patients atteints de MA.
Il a également été démontré que les biomarqueurs cruciaux du LCR pour le diagnostic de la MA, notamment la protéine tau totale (tTau), la protéine tau phosphorylée (pTau) et le peptide β amyloïde (Aβ1-42), ont une spécificité diagnostique inadéquate pour différencier la DCL de la MA, car ils sont anormaux dans environ 25% à 40% des cas de DLB.
Dans l’ensemble, des marqueurs supplémentaires indiquant des éléments uniques, différents et spécifiques de la physiopathologie de la DLB sont nécessaires et peuvent être bénéfiques dans divers contextes, à la fois en milieu d’essai et en milieu clinique.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs visaient à déterminer les variations protéomiques spécifiques du LCR qui sous-tendent la DLB et à valider et développer des tests de biomarqueurs multiplex qui pourraient aider au diagnostic précis de la DLB.
Pour y parvenir, l’équipe a mis à profit une méthode de protéomique à haut débit appelée dosage d’extension de proximité (PEA) basé sur le système immunitaire pour évaluer une large cohorte de patients atteints de MA, de patients DLB et de témoins.
L’échantillon de l’étude était composé de 235 patients AD, 109 patients DLB et 190 témoins. Les chercheurs ont mesuré les niveaux de 92 protéines CSF dans les échantillons à l’aide d’un panel de 92 dosages de protéines. Par la suite, ils ont utilisé des techniques statistiques pour identifier les protéines dont l’expression variait entre les groupes AD, DLB et témoin.
De plus, les chercheurs ont établi un panel de biomarqueurs CSF personnalisé avec seulement sept marqueurs DLB identifiés à partir de l’étude, possédant des performances supérieures pour différencier le DLB de la MA.
Ils ont validé les performances du test multiplex personnalisé de six de ces indicateurs sur deux cohortes indépendantes et une cohorte d’autopsie. Le panel de biomarqueurs a été développé à l’aide de modèles de forêts aléatoires et de régression logistique, et leur performance a été évaluée à l’aide d’une analyse de la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC).
Résultats
Plus de 50 protéines CSF dérégulées dans la DLB ont été trouvées dans l’étude, dont beaucoup étaient associées à des processus de myélinisation. Les dommages à la myéline peuvent être impliqués dans la pathogenèse de la DLB, comme le montre la dérégulation des protéines associées à la myélinisation.
L’enzyme L-aminoacide décarboxylase (DDC), qui est impliquée dans la biosynthèse de la dopamine, s’est avérée être la protéine la plus fortement dérégulée dans la DLB et être très précise pour différencier la DLB des témoins et des patients atteints de MA. La dérégulation du DDC indique que le DLB peut avoir altéré le métabolisme de la dopamine.
En outre, l’équipe a développé un panel de biomarqueurs CSF personnalisé pour sept indicateurs identifiés qui distinguent plus efficacement la DLB de la MA.
Les tests multiplex personnalisés pour six des biomarqueurs découverts, à savoir CRH, DDC, MMP-3, MMP-10, ABL1 et THOP1, ont pu identifier les cas de DLB dans diverses cohortes indépendantes avec une excellente précision, ouvrant de nouvelles options de test pour les tests cliniques. essais et paramètres de diagnostic.
conclusion
Les résultats de l’étude offrent de nouvelles perspectives sur les voies moléculaires sous-jacentes à la pathogenèse de la DLB et indiquent des candidats biomarqueurs convaincants pour le diagnostic précis de la DLB. La recherche met également l’accent sur la possibilité d’une protéomique à haut débit et de méthodes d’apprentissage automatique pour l’identification de biomarqueurs et le développement d’outils de diagnostic pour les maladies neurodégénératives.
Les résultats de l’étude impliquent que le métabolisme de la dopamine et les dommages à la myéline peuvent être impliqués dans la pathogenèse de la DLB. L’étude pourrait inspirer le développement de nouvelles thérapies axées sur ces voies.
Les résultats de la recherche ont des ramifications cliniques importantes puisque l’identification de biomarqueurs spécifiques de la DLB pourrait aider au diagnostic précis de la maladie, qui est souvent diagnostiquée à tort comme la maladie de Parkinson ou la maladie d’Alzheimer.
Bien que l’étude offre des candidats biomarqueurs prometteurs pour le diagnostic spécifique de la DLB, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats dans des populations de patients plus diverses et plus importantes et pour explorer le potentiel de ces biomarqueurs pour suivre la progression de la maladie, le diagnostic différentiel et le traitement. réponse.
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
