Le système nerveux comprend des neurones et des cellules gliales (glia signifie «colle»). Les astrocytes sont les plus abondants parmi les cellules gliales. Parmi de nombreuses autres fonctions, ils se chargent de capturer le glucose de la circulation sanguine pour fournir de l'énergie et permettre à l'activité neuronale nécessaire d'avoir lieu, et ainsi garantir que les fonctions cognitives sont correctement exécutées.
Les neurones, quant à eux, contrôlent l'activité des astrocytes au moyen de molécules présentes dans les astrocytes, parmi lesquelles les récepteurs cannabinoïdes de type 1 (CB1). Cependant, ces récepteurs, qui modulent également la communication entre les astrocytes et les neurones, constituent la cible principale du composant psychoactif du cannabis, appelé THC ∆ (delta-9-tétrahydrocannabinol).
Que se passe-t-il lorsque le THC agit sur les astrocytes? La recherche, à laquelle le groupe du Dr Pedro Grandes a participé, conclut que l'activation des récepteurs cannabinoïdes CB1 dans les mitochondries (organites cellulaires responsables de la production d'énergie) des astrocytes de souris entrave le métabolisme du glucose et la production de lactate dans le cerveau; cela altère la fonction neuronale et conduit à une détérioration des comportements d'interaction sociale.
L'activation de ces récepteurs amène les astrocytes à générer moins d'espèces réactives de l'oxygène, ce qui a un effet négatif sur la production de glucose à partir du lactate conduisant à un stress neuronal et à un manque d'interaction sociale. Ce qui rend cette recherche significative n'est pas seulement l'identification de cette carence, qui peut être inversée par la manipulation génétique et pharmacologique de ces changements moléculaires et biochimiques induits par le traitement aux cannabinoïdes, mais aussi sa contribution aux connaissances relatives aux changements provoqués par le cannabis dans le cerveau ».
Dr Pedro Grandes
Les personnes suivantes ont participé à cette étude: Nagore Puente et Itziar Bonilla, Svein Achicallende et Pedro Grandes du Département de Neurosciences de la Faculté de Médecine et Infirmière de l'UPV / EHU-Université du Pays Basque et du Centre Achucarro Basque pour Neuroscience; ils ont travaillé aux côtés d'une équipe multidisciplinaire internationale dirigée par les chercheurs Juan P. Bolaños (Université de Salamanque) et Giovanni Marsicano (NeuroCentre Magendie de Bordeaux, Université de Bordeaux) avec des chercheurs de l'Université Complutense de Madrid, de l'Université de Poitiers et de l'Université Paris-Saclay (France), Université de Moncton et Université de Victoria (Canada), Université de Lausanne (Suisse) et Centre médical universitaire de Mayence (Allemagne), entre autres centres et hôpitaux.
La collaboration entre le groupe de recherche du Dr Pedro Grandes et l'équipe dirigée par le Dr Giovanni Marsicano de l'Université de Bordeaux s'est avérée cruciale pour démontrer, pour la première fois, la présence de récepteurs CB1 dans les mitochondries neuronales, dont l'activation réduit l'activité mitochondriale menant à la perte de mémoire.
Les résultats de ces études ont été publiés en 2012 dans Neuroscience de la nature et en 2016 en La nature. Cependant, « ce qui reste à faire est de découvrir la fonction des récepteurs CB1 situés dans les mitochondries astrocytaires, et c'est là que réside l'importance de cette nouvelle découverte, qui constitue également une continuité dans la ligne transfrontalière de recherche et de coopération. », a expliqué le Dr Grandes.
La source:
Université du Pays Basque
Référence du journal:
Jimenez-Blasco, D., et coll. (2020) Le métabolisme du glucose lie les mitochondries astrogliales aux effets des cannabinoïdes. La nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2470-y.
