Selon une nouvelle étude de Rutgers publiée dans NPJ Maladie de Parkinson.
Dans une analyse post-mortem de neurones cérébraux, les chercheurs ont comparé des échantillons de 50 personnes décédées de la maladie de Parkinson et de 50 personnes ne présentant aucun signe de la maladie. Ils ont trouvé plus de 200 gènes avec différentes marques épigénétiques dans des cerveaux malades et sains – mais les gènes affectés étaient presque entièrement différents chez les hommes et les femmes.
Vous pouvez illustrer la division homme-femme avec deux cercles représentant des gènes avec des marques épigénétiques différentes dans la maladie de Parkinson, un pour les hommes et un pour les femmes, et le chevauchement entre les cercles ne contiendrait que cinq gènes. Et nous l’avons constaté chaque fois que nous avons examiné les hommes et les femmes séparément, que nous ayons examiné des humains, des souris ou des modèles toxicologiques. Ce que nous appelons la maladie de Parkinson, au singulier, est probablement la maladie de Parkinson, au pluriel. »
Alison Bernstein, auteure principale, professeure adjointe de pharmacologie et de toxicologie à la Ernest Mario School of Pharmacy
La maladie de Parkinson entraîne la mort de neurones clés dans une région du cerveau qui produit le neurotransmetteur dopamine. Les changements épigénétiques – c’est-à-dire les changements dans le fonctionnement des gènes mais pas dans le code génétique sous-jacent – qui contribuent à la maladie ne sont pas entièrement compris, mais les résultats de l’étude donnent aux chercheurs des centaines d’autres candidats à explorer.
« Certains des gènes que nous avons trouvés avaient déjà été impliqués dans d’autres études, mais beaucoup d’entre eux étaient nouveaux, donc cette étude ouvre de nombreuses pistes pour une enquête plus approfondie sur la façon dont ces autres gènes sont liés à la maladie de Parkinson », a déclaré Bernstein.
Aux États-Unis, la maladie de Parkinson, un trouble cérébral qui touche plus les hommes que les femmes, est la deuxième maladie neurodégénérative la plus courante derrière la maladie d’Alzheimer, selon les chiffres du CDC. Alors que jusqu’à 10% des cas sont entièrement génétiques, le reste semble provenir d’une interaction complexe de gènes, d’âge et de facteurs environnementaux.
Pour en savoir plus sur les marques épigénétiques associées à la maladie de Parkinson, les chercheurs ont prélevé des échantillons de tissus cérébraux anonymisés sur les cortex pariétaux de 50 personnes décédées de la maladie de Parkinson au stade intermédiaire et de 50 avec des cerveaux sains. Ils ont séparé les cerveaux masculins des cerveaux féminins, puis ont séparé les neurones des autres types de cellules pour étudier les changements épigénétiques dans ces cellules particulières avant la mort des neurones chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
« L’étude ne nous permet pas de dire que les changements épigénétiques dans ces gènes causent la maladie de Parkinson. Il se peut que la maladie de Parkinson provoque des changements dans ces gènes », a déclaré Bernstein. « Nous faisons plus d’études en laboratoire pour déterminer si ces changements contribuent à la maladie. »
Idéalement, a ajouté Bernstein, ce travail aidera à identifier les gènes et les voies qui changent au début de la maladie. Ces gènes seraient des cibles potentielles pour des traitements qui pourraient prévenir ou ralentir la progression de la maladie.
Dans l’état actuel des choses, les efforts pour prédire, prévenir ou inverser la maladie de Parkinson ont fait des progrès d’une lenteur frustrante.
Les traumatismes cérébraux physiques et l’exposition chronique à certains produits chimiques augmentent le risque de développer la maladie, tandis que la consommation de caféine et de nicotine le réduit quelque peu. Alors que la L-DOPA et plusieurs autres médicaments atténuent les symptômes et que plusieurs essais de nouveaux médicaments sont en cours, aucun médicament actuellement approuvé ne ralentit la progression de la maladie.
