Les chercheurs identifient une protéine qui pourrait représenter une cible de traitement plus sûre pour le cancer du pancréas

Des chercheurs de l’Université Queen Mary de Londres ont identifié une protéine qui pourrait représenter une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement du cancer du pancréas. En utilisant cette protéine comme cible, l’équipe a réussi à créer une thérapie cellulaire CAR T – un type d’immunothérapie – qui a tué les cellules cancéreuses du pancréas dans un modèle préclinique.

La thérapie cellulaire CAR T est une immunothérapie qui s’est révélée très prometteuse pour le traitement de certains cancers du sang; cependant, le traitement des tumeurs solides en utilisant cette thérapie s’est avéré très difficile. L’un des obstacles au succès est la toxicité dans les tissus autres que le cancer, car la plupart des protéines actuellement utilisées pour cibler les cellules CAR T vers les cellules cancéreuses du pancréas et d’autres tumeurs solides sont présentes à de faibles niveaux sur d’autres tissus normaux, entraînant des effets secondaires toxiques.

Dans cette étude, publiée aujourd’hui dans Clinical Cancer Research et financée par l’organisation caritative Pancreatic Cancer UK, l’équipe a identifié une protéine appelée CEACAM7 qui pourrait représenter une cible de traitement plus sûre pour le développement de thérapies contre l’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), le type le plus courant du cancer du pancréas.

En utilisant une technique spécialisée appelée immunocoloration, l’équipe a examiné un panel d’échantillons PDAC humains et des tissus normaux pour la présence de CEACAM7. Un grand sous-ensemble d’échantillons PDAC testés exprimait CEACAM7, mais la protéine était indétectable dans un panel de tissus normaux comprenant les amygdales, les poumons, le foie et la prostate, ce qui suggère que CEACAM7 peut être une cible idéale pour le développement des cellules CAR T contre le cancer du pancréas.

Pour déterminer le potentiel de CEACAM7 en tant que cible de traitement, l’équipe a développé des cellules CAR T ciblées sur CEACAM7 et les a appliquées à des lignées cellulaires PDAC ainsi qu’à un modèle préclinique de PDAC. Les cellules CAR T ciblaient efficacement les cellules exprimant CEACAM7 dans les cultures de cellules PDAC et éliminaient les cellules cancéreuses dans un modèle préclinique de stade avancé de PDAC.

Le professeur John Marshall de l’Université Queen Mary de Londres, qui a dirigé l’étude, a déclaré: « C’est un développement passionnant. Le fait de constater que CEACAM7 nous permet de tuer les cellules cancéreuses du pancréas spécifiquement avec les cellules CAR T tout en n’ayant aucune toxicité significative dans les tissus non tumoraux Nous espérons que cette stratégie pourra être efficace à l’avenir. Il est également possible que d’autres types de thérapies immunitaires soient dirigées vers le CEACAM7 pour le traitement du cancer du pancréas. « 

Comme CEACAM7 est une protéine peu étudiée jusqu’à présent, nous avons été ravis de constater qu’elle semble être une cible prometteuse des cellules CAR T sur le cancer du pancréas. Il serait important d’évaluer un plus grand nombre d’anticorps contre CEACAM7, non seulement pour générer et tester un plus grand panel de cellules CAR T qui pourraient avoir une efficacité accrue contre le cancer du pancréas, mais aussi pour déterminer de manière plus concluante si de faibles taux de CEACAM7 sont présents dans tissus normaux. « 

Dr Deepak Raj, chercheur postdoctoral, premier auteur de l’étude

Comment fonctionne la thérapie cellulaire CAR T?

La thérapie cellulaire CAR T utilise des cellules immunitaires (appelées cellules T tueuses) du sang du patient, qui jouent un rôle essentiel dans la réponse immunitaire. Les cellules T tueuses sont d’abord isolées du sang du patient et modifiées en laboratoire pour exprimer des récepteurs protéiques spéciaux à leur surface, appelés récepteurs d’antigène chimérique (CAR), créant des cellules CAR T. La protéine CAR permet aux cellules CAR T de reconnaître une protéine spécifique à la surface des cellules cancéreuses. Les cellules CAR T sont multipliées en laboratoire, puis réinjectées chez le patient où elles reconnaissent et tuent les cellules cancéreuses qui ont la protéine cible à leur surface.

Dans cette étude, l’équipe a fabriqué un nouveau CAR en utilisant une partie d’un anticorps anti-CEACAM7 du professeur Brad Nelson (Colombie-Britannique, Canada). Ils ont ensuite modifié les cellules T tueuses pour présenter à leur surface cette nouvelle protéine CAR qui reconnaît et se lie à CEACAM7, dirigeant les cellules T tueuses pour qu’elles ne tuent que les cellules avec CEACAM7, et celles-ci semblent n’être que des cellules cancéreuses du pancréas.

Défis dans le traitement du cancer du pancréas

L’adénocarcinome canalaire du pancréas (PDAC) est le type le plus courant de cancer du pancréas et a le taux de survie le plus bas de tous les cancers courants, car seulement environ 7% des personnes diagnostiquées avec ce type de cancer au Royaume-Uni survivent à leur cancer pendant 5 ans ou plus. Le diagnostic arrive souvent trop tard en raison d’un manque de symptômes définitifs, auquel cas la chirurgie pour enlever la tumeur – qui offre les plus grandes chances de guérison – n’est pas possible. Il existe un besoin urgent de thérapies ciblées nouvelles et plus efficaces.

Chris Macdonald, responsable de la recherche chez Pancreatic Cancer UK, a déclaré: «Ces résultats sont très encourageants et offrent un réel espoir qu’un nouveau traitement d’immunothérapie innovant pour le cancer du pancréas se profile à l’horizon. Pour la première fois, une protéine cible distincte et spécifique pour le cancer du pancréas Les cellules ont été identifiées et, surtout, la brillante équipe de Barts a montré qu’en se concentrant sur elle, elles peuvent détruire le cancer sans endommager les tissus sains. Cela n’a jamais été fait auparavant dans le cancer du pancréas et marque une étape importante vers un nouveau option de traitement, qui pourrait être à la fois plus efficace et avoir moins d’effets secondaires pour les patients.

Actuellement, les options de traitement sont limitées et les personnes touchées par cette maladie dévastatrice ont des chances de survie incroyablement faibles. J’ai hâte de voir les résultats du ciblage de cette protéine dans les futurs essais cliniques. J’espère que ces résultats, ainsi que les autres recherches financées par le Grand Challenge de Pancreatic Cancer UK, profiteront aux personnes atteintes de cancer du pancréas, comme nous avons vu de nouveaux traitements d’immunothérapie bénéficier aux personnes atteintes d’autres types de cancer. «