La population à travers les pays développés vieillit et la fragilité et la débilitation associées deviennent des problèmes de santé majeurs. Cette perte musculaire progressive est accélérée par la mauvaise capacité de réparation des dommages et des blessures, en particulier après les chutes ou les chirurgies.
La faible masse musculaire chez les personnes âgées – connue sous le nom de sarcopénie – entraîne une augmentation des problèmes de fragilité et de mouvement. Les patients atteints de sarcopénie sont plus susceptibles d'être hospitalisés et de développer d'autres comorbidités, en grande partie en raison de chutes et de fractures qui ont tendance à créer des baisses de santé qui s'apaiseront rapidement hors de contrôle.
Nous savions qu'un contributeur majeur est les cellules souches musculaires nécessaires pour réparer les lésions musculaires. Ils deviennent dysfonctionnels avec l'âge. Nous avons essayé de comprendre en quoi les cellules souches vieillies sont différentes des jeunes et comment inverser ces changements. «
Yu Xin (Will) Wang, PhD, professeur adjoint au Center for Cardiovascular and Muscle Diseases, Center for Data Sciences et Cancer Metabolism and Microenvironnement à Sanford Burnham Preby
Wang et ses collègues de l'Université de Stanford ont publié les conclusions le 12 juin 2025, en Cellule souche démontrant l'efficacité du traitement des souris âgées avec un lipide naturel, la prostaglandine E2 (PGE2), ce qui a amélioré la régénération et la force des muscles âgés. L'équipe de recherche a également détaillé le fonctionnement de cette thérapie, montrant qu'il contrecarre les changements moléculaires qui se produisent avec le vieillissement des cellules souches.
Les scientifiques ont commencé par examiner les effets de PGE2 et de son récepteur EP4. Leurs recherches antérieures avaient établi que les signaux PGE2 pendant les lésions musculaires déclenchent des cellules souches musculaires pour régénérer les muscles des jeunes souris.
Chez les souris âgées, l'équipe a constaté que l'expression d'EP4 sur les cellules souches musculaires vieillies est soit manquante ou réduite de la moitié de celles trouvées dans les jeunes cellules souches.
« Les niveaux de PGE2 dans les muscles diminuent également avec l'âge, nous voyons donc la signalisation émoussée des réductions du messager et du récepteur », a déclaré Wang. « PGE2 est un réveil pour réveiller les cellules souches et réparer les dommages. Le vieillissement réduit essentiellement le volume de l'alarme et les cellules souches ont également mis sur les bouchons d'oreille. »
Il est cependant possible de surmonter les effets du vieillissement et de réinitialiser l'intensité de cette sirène cellulaire. Wang et ses collaborateurs ont donné une forme stable de PGE2 à des souris âgées après une blessure musculaire et en conjonction avec l'exercice. Les souris traitées ont gagné plus de masse musculaire et étaient plus fortes par rapport à celles non traitées.
« Ce qui m'étonne le plus, c'est qu'une seule dose de traitement est suffisante pour restaurer la fonction des cellules souches musculaires, et que l'avantage dure bien au-delà de la durée du médicament », a déclaré Wang. « En plus de faire de nouveaux muscles, les cellules souches restent dans le tissu, où elles soutiennent l'effet du PGE2 et inculquent le muscle avec une plus grande capacité à se régénérer. »
L'étude a révélé que le traitement PGE2 restaure la fonction des cellules souches en modulant l'activité des facteurs de transcription clés qui ont inversé bon nombre des changements liés à l'âge que les chercheurs ont observés.
« Les gènes qui sont régulés à la hausse pendant le processus de vieillissement sont régulés à la baisse après le traitement, et vice versa », a déclaré Wang.
En plus de continuer à découvrir comment régénérer les muscles et à prévenir la sarcopénie et ses risques de santé associés, Wang et ses collaborateurs prévoient d'élargir leur portée au-delà du muscle.
« Les preuves suggèrent que PGE2 n'agit pas seulement sur un seul mécanisme », a déclaré Wang. « Nous avons précédemment montré que PGE2 peut également bénéficier à la fibre musculaire, et les neurones qui innervent le muscle. PGE2 a été impliqué dans le processus régénératif et la signalisation de l'intestin, du foie et de plusieurs autres tissus, ouvrant potentiellement une approche qui pourrait restaurer la capacité de renouvellement des autres tissus vieillis.
« L'objectif ultime est d'améliorer la qualité de vie des gens en inversant les effets du vieillissement. »
