L'infection par le virus de l'hépatite B reste l'une des principales causes de maladie du foie, y compris la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire. Malgré la vaccination généralisée et les traitements antiviraux, des millions de personnes souffrent encore d'une infection chronique sur le virus de l'hépatite B (HBV). Le principal défi pour guérir la maladie réside dans la persistance de l'ADN circulaire fermé de manière covalente (CCCDNA), une forme d'ADN virale stable qui réside dans le noyau des cellules hépatiques infectées. Les thérapies actuelles, telles que les nucléos (T) analogues et les interférons IDE, ne parviennent pas à éliminer l'ADNcc, permettant au virus de rebondir après l'arrêt du traitement. Ces défis soulignent la nécessité de nouvelles stratégies thérapeutiques qui ciblent spécifiquement l'ADNcc pour obtenir un remède fonctionnel.
Dans une revue (doi: 10.1016 / j.gendis.2024.101215) publié dans Gènes et maladies Le 3 février 2024, une équipe de chercheurs de l'Université médicale de Chongqing, en collaboration avec d'autres institutions, plonge dans la réglementation épigénétique de l'ACCDNA HBV. L'étude examine les mécanismes moléculaires régissant l'activité de l'ADNc et explore les approches thérapeutiques potentielles pour faire taire sa transcription. En se concentrant sur les enzymes modifiant la chromatine, les protéines virales et les ARN non codants, les chercheurs espèrent découvrir de nouvelles voies pour un remède fonctionnel pour l'hépatite chronique B.
La revue met en évidence la biologie complexe de l'ADNcc, qui forme des minichromosomes dans le noyau des cellules hépatiques infectées. Ces minichromosomes se lient aux protéines des histones et des non-histones, devenant transcriptionnellement active et soutenant la réplication virale. Les mécanismes épigénétiques clés – tels que la méthylation de l'ADN, les modifications des histones et l'implication des ARN non codants – régulent l'activité de l'ADNcc. Par exemple, la méthylation de l'ADN supprime la transcription virale, tandis que les modifications des histones telles que l'acétylation et la succinylation peuvent activer ou faire taire la transcription de l'ADNmt, fournissant des cibles potentielles d'intervention.
L'un des résultats les plus convaincants est le rôle de la protéine HBV HBX dans le maintien de l'activité transcriptionnelle de l'ADNcc. HBX interagit avec les facteurs de l'hôte pour modifier le paysage épigénétique de l'ADNmt, favorisant un état de chromatine ouvert qui facilite l'expression des gènes viraux. L'étude explore également les stratégies thérapeutiques émergentes, notamment le ciblage de HBX, l'utilisation des modificateurs épigénétiques et l'utilisation de technologies d'édition génique comme CRISPR / CAS9 pour perturber l'ADNcc. Ces approches innovantes offrent le potentiel de faire taire définitivement l'ACCDNA, ouvrant la voie à un remède fonctionnel.
Le Dr Juan Chen, l'auteur correspondant de l'étude, a souligné l'importance de la régulation épigénétique dans le contrôle de l'ADNcc.
Nos résultats soulignent le rôle critique des mécanismes épigénétiques dans la pathogenèse du VHB. En ciblant ces voies, nous pouvons développer des thérapies qui non seulement suppriment la réplication virale mais offrent également un remède fonctionnel pour l'hépatite chronique B. «
Dr Juan Chen, auteur correspondant de l'étude
Les implications de cette revue sont une grande portée pour l'avenir des thérapies par le VHB. Les modificateurs épigénétiques, tels que les inhibiteurs de l'histone désacétylase et les inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase, pourraient être réutilisés ou nouvellement conçus pour cibler spécifiquement l'ADNcc. En outre, la technologie CRISPR / CAS9 offre une méthode précise pour perturber l'ADNmt, ce qui conduit potentiellement à un remède permanent. En combinant ces stratégies avec les traitements antiviraux actuels, les chercheurs pourraient améliorer considérablement leur efficacité, nous rapprochant d'un remède fonctionnel pour l'hépatite chronique B. Cette recherche avance non seulement notre compréhension de la biologie du VHB, mais prépare également le terrain pour la prochaine génération d'innovations thérapeutiques dans la lutte contre l'hépatite virale.
