Les nouvelles connaissances de la faculté de médecine de l’Université de Virginie sur la façon dont le cerveau réagit aux crises pourraient faciliter le développement de traitements indispensables pour le tiers des patients qui ne répondent pas aux options existantes.
Les chercheurs de l’École de médecine Ukpong B. Eyo, PhD, (à gauche) et Edward Perez-Reyes, PhD, ont fait progresser notre compréhension de la façon dont le cerveau réagit aux crises. Crédit d’image: Système de santé de l’Université de Virginie
La recherche, des laboratoires d’Ukpong B. Eyo, PhD, d’UVA, et d’Edward Perez-Reyes, PhD, suggère que les cellules immunitaires appelées microglie jouent des rôles importants et bénéfiques dans le contrôle de divers types de crises. Des recherches antérieures avaient laissé les scientifiques incertains si ces cellules étaient utiles ou nocives lors de la réponse épileptique du cerveau, de sorte que la nouvelle découverte des UVA offre une orientation utile aux chercheurs développant de nouveaux traitements.
« Au fil des ans, il y a eu un débat sur les rôles précis de la microglie dans les troubles épileptiques, et la disponibilité d’outils précis pour cibler spécifiquement la microglie sans affecter d’autres aspects du cerveau a fait défaut jusqu’à l’approche que nous avons employée dans cette étude, » a déclaré Eyo, du département de neurosciences et du centre d’immunologie cérébrale et de la glie (BIG Center) de l’UVA, ainsi que de l’UVA Brain Institute. « Notre étude a examiné les contributions microgliales dans différents modèles de crises. [The results] suggèrent que l’amélioration générale de l’activité microgliale chez les patients présentant différentes origines de crises pourrait être une approche prometteuse.
Comprendre les crises
Les troubles épileptiques touchent plus de 65 millions de personnes dans le monde. En plus des dangers immédiats causés par les crises, des crises prolongées appelées état de mal épileptique peuvent causer des lésions cérébrales permanentes. Les convulsions sont généralement associées à l’épilepsie, mais elles peuvent avoir diverses causes, notamment des infections, des traumatismes et même une hypoglycémie.
La plupart des traitements antiépileptiques existants ciblent les cellules nerveuses appelées neurones, mais les chercheurs en sont de plus en plus conscients de l’importance d’autres cellules, telles que la microglie, pour déterminer comment le corps réagit aux crises. Une meilleure compréhension du rôle de la microglie pourrait ouvrir la porte à des approches innovantes pour prévenir et gérer les crises.
Pour faire la lumière sur le rôle mystérieux de la microglie, les chercheurs UVA ont éliminé les cellules dans leurs modèles de laboratoire de crises. Cela leur a permis de voir ce qui se passerait sans la réponse microgliale – les souris de laboratoire s’en sortiraient-elles mieux ou moins bien ? Les résultats ont fourni des indications claires que la microglie était bénéfique : les souris sans réponse ont subi des crises plus graves, tandis que les souris avec une activité microgliale normale ont mieux récupéré par la suite.
Cette étude est un excellent exemple de la culture collaborative d’UVA et de l’importance du financement de démarrage par l’UVA Brain Institute qui a lancé le bal. Nous espérons appliquer ces connaissances pour développer de nouvelles thérapies géniques pour l’épilepsie et calmer les tempêtes cérébrales que sont les crises.
Perez-Reyes, Département de pharmacologie des UVA, UVA Brain Institute
La nouvelle recherche de l’UVA a produit plusieurs pistes prometteuses pour les scientifiques. En particulier, disent Eyo et Perez-Reyes, une enquête supplémentaire est nécessaire pour déterminer exactement comment la microglie aide le corps à contrôler et à réagir aux crises. Cela pourrait être en nettoyant les neurotransmetteurs en excès, en calmant les neurones surstimulés ou par d’autres moyens, notent-ils.
« Il reste encore beaucoup de travail à faire pour clarifier les mécanismes précis de l’activité microgliale dans les modèles de saisie de rongeurs et déterminer son potentiel de traduction », a déclaré Eyo. « Compte tenu de notre programme de recherche complet englobant à la fois la recherche scientifique fondamentale et la recherche clinique sur les troubles épileptiques ainsi que notre solide réseau de collaborations de recherche, l’Université de Virginie est un endroit idéal pour continuer à faire de telles avancées. »
Résultats publiés
Les chercheurs ont publié leurs découvertes dans la revue scientifique Glia. L’équipe était composée de Synphane Gibbs-Shelton, Jordan Benderoth, Ronald P. Gaykema, Justyna Straub, Kenneth A. Okojie, Joseph O. Uweru, Dennis H. Lentferink, Binita Rajbanshi, Maureen N. Cowan, Brij Patel, Anthony Brayan Campos- Salazar, Perez-Reyes et Eyo.
Le travail a été rendu possible grâce à un financement de démarrage critique de l’UVA Brain Institute, qui construit et soutient des équipes de recherche interdisciplinaires en neurosciences à travers l’UVA pour relever les grands défis sociétaux liés au cerveau. Le financement de démarrage a permis aux chercheurs de jeter les bases nécessaires pour obtenir un financement des National Institutes of Health (subvention R01NS122782). Un soutien supplémentaire est venu de la Fondation de la famille Owens.
