Un groupe de recherche dirigé par le Dr Tomoaki Murakami de l’Université d’agriculture et de technologie de Tokyo a révélé que l’amylose de la chaîne Aα du fibrinogène, une maladie jusque-là non signalée chez les animaux autres que les humains, est très répandue chez les écureuils japonais (Sciurus lis). Dans cette étude, ils ont comparé la pathologie avec celle des humains et ont suggéré l’importance des écureuils japonais dans l’analyse pathologique comparative de l’amylose à chaîne Aα du fibrinogène.
Les chercheurs ont publié leurs résultats le 8 août dans le Journal de pathologie.
L’amylose est un groupe de maladies dans lesquelles l’amyloïde, générée par un mauvais repliement des protéines de l’hôte, se dépose dans plusieurs organes. L’amylose de la chaîne Aα du fibrinogène est une maladie héréditaire dans laquelle la chaîne Aα du fibrinogène, une protéine impliquée dans la coagulation du sang, devient amyloïde et se dépose dans les glomérules rénaux, entraînant une insuffisance rénale. La maladie a été signalée pour la première fois en 1993, mais un traitement définitif n’a pas été établi en raison du petit nombre de patients et de nombreuses inconnues sur la pathogenèse. Dans cette étude, ils ont découvert que l’amylose de la chaîne Aα du fibrinogène survient extrêmement fréquemment chez les écureuils japonais et ont comparé la pathogenèse de cette maladie avec celle de l’homme.
L’équipe de recherche a d’abord effectué une analyse histopathologique sur l’ensemble des organes du corps d’un total de 38 écureuils japonais captifs qui sont morts dans cinq zoos au Japon entre 2018 et 2022, et a constaté que 29 cas (76,3 %) avaient souffert d’amylose systémique caractérisée par une amyloïde glomérulaire sévère. déposition.
J’ai été étonné car il est rare de voir une incidence aussi élevée d’amylose chez une espèce animale. »
Susumu Iwaide, premier auteur et étudiant diplômé en laboratoire de toxicologie vétérinaire au TUAT
Ils ont effectué une analyse protéomique et une immunohistochimie basées sur la spectrométrie de masse, et identifié la chaîne Aα du fibrinogène comme protéine précurseur. « Il est intéressant de noter que l’amyloïde se dépose exclusivement dans les glomérules mais pas dans le tubulo-interstitium du rein affecté, ce qui est identique à la condition humaine », a déclaré Iwaide.
Une analyse plus approfondie utilisant la spectrométrie de masse a révélé qu’environ 100 acides aminés dans la région C-terminale de la chaîne Aα du fibrinogène s’accumulent dans les dépôts amyloïdes, ce qui coïncide avec la maladie humaine. L’analyse génétique n’a révélé aucune mutation dans la région de formation d’amyloïde entre les écureuils affectés et non affectés par l’amylose. Statistiquement, il y avait une association significative entre le développement de l’amylose et le vieillissement. De plus, certains individus affectés étaient des descendants proches d’écureuils sauvages protégés. « Nous avons conclu que la diversité génétique réduite due à la reproduction dans le zoo ne provoque pas d’amylose fibrinogène à chaîne Aα chez les écureuils japonais, mais une maladie liée à l’âge inhérente à l’espèce », a déclaré Iwaide.
Dans l’amylose à chaîne Aα du fibrinogène humain, des mutations existent dans le gène de la région de formation d’amyloïde chez les individus qui développent la maladie, conduisant à la modification de la séquence d’acides aminés. Cela indique que la séquence d’acides aminés de la région C-terminale de la chaîne Aa du fibrinogène est importante pour maintenir la stabilité de la protéine. Considérant que le schéma de dépôt d’amyloïde dans les reins des écureuils japonais était identique à celui de la maladie humaine, la chaîne Aα du fibrinogène semble avoir un mécanisme commun de formation d’amyloïde dans toutes les espèces animales.
« L’étude des maladies animales est importante non seulement pour le maintien de la santé de la faune et des animaux de compagnie, mais aussi pour une meilleure compréhension de la pathologie humaine. Étant donné que l’amylose de la chaîne Aα du fibrinogène chez les écureuils japonais se produit à une fréquence très élevée, nous voulons élucider pourquoi Les écureuils japonais sont sensibles à l’amylose de la chaîne Aα du fibrinogène en détail pour développer des traitements pour la maladie humaine incurable, ainsi que pour maintenir la santé des écureuils japonais », a ajouté Iwaide.
