Le traitement au plozasiran a entraîné une réduction substantielle des taux de triglycérides chez les patients atteints d’hypertriglycéridémie sévère après un an, selon les résultats présentés aujourd’hui lors d’une session Hot Line au Congrès ESC 2026 et publiés simultanément dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
L’hypertriglycéridémie sévère est caractérisée par des taux de triglycérides sanguins très élevés. Une hypertriglycéridémie sévère augmente considérablement le risque de pancréatite aiguë, qui peut souvent inclure des crises récurrentes nécessitant des hospitalisations répétées.
Le présentateur, le professeur Gerald Watts de l’Université d’Australie occidentale, à Perth, en Australie, a souligné que les approches thérapeutiques actuellement disponibles pour l’hypertriglycéridémie sévère sont souvent insuffisantes pour abaisser les taux de triglycérides et prévenir la pancréatite aiguë.
Le plozasiran est un traitement d’interférence ARN conçu pour réduire la production d’apolipoprotéine C-III (APOC3), un régulateur clé du métabolisme et de la clairance des triglycérides. Compte tenu des résultats encourageants obtenus dans d’autres essais, nous avons étudié l’efficacité et l’innocuité du plozasiran dans deux essais de phase III chez des patients atteints d’hypertriglycéridémie sévère. »
Professeur Gerald Watts, Université d’Australie occidentale
SHASTA-3 et SHASTA-4 étaient des essais en double aveugle menés dans 24 pays. Les participants étaient éligibles s’ils avaient des taux de triglycérides de 500 mg/dL ou plus. Les patients ont été randomisés (2:1) pour recevoir quatre injections sous-cutanées trimestrielles de 25 mg de plozasiran ou d’un placebo sur une période d’un an. Au total, 757 patients ont été inclus, âgés en moyenne de 53 ans et 22 % étaient des femmes.
Concernant le critère d’évaluation principal, le traitement par plozasiran a conduit à des réductions médianes des triglycérides au mois 12 de 79 % et 81 %, dans SHASTA-3 et SHASTA-4, respectivement, contre une réduction sous placebo d’environ 27 % dans chaque essai.
Dans l’ensemble des populations étudiées, les événements cumulatifs de pancréatite aiguë ont été réduits de 78 % chez les patients traités par plozasiran par rapport au placebo. Dans un sous-groupe de patients présentant des taux de triglycérides supérieurs à 880 mg/dL et des antécédents de pancréatite aiguë, une réduction de 100 % des événements de pancréatite aiguë a été observée avec le plozasiran par rapport au placebo.
Le plozasiran a démontré un profil d’innocuité et de tolérabilité favorable, sans différences cliniquement significatives dans les mesures de laboratoire clinique de routine, y compris les enzymes hépatiques. Les événements indésirables liés au traitement ayant conduit à l’arrêt de l’étude sont survenus chez 1,4 % des patients traités par plozasiran et 0,8 % des patients recevant le placebo.
Le professeur Watts a conclu : « Les résultats des études SHASTA-3 et SHASTA-4 s’appuient sur les résultats positifs d’autres essais sur le plozasiran menés auprès de diverses populations de patients, y compris ceux présentant la forme la plus grave d’hypertriglycéridémie, le syndrome de chylomicronémie familiale. Ces résultats mettent en évidence le potentiel du plozasiran en tant que traitement prometteur pour les patients présentant un spectre d’hypertriglycéridémie sévère.«
