Lorsque le foie est endommagé – par exemple en raison d’une accumulation de bile – les cellules immunitaires sont activées. Dans des expériences sur des souris, l'équipe de Würzburg a observé que certaines cellules immunitaires subissent des changements fonctionnels en réponse à des lésions hépatiques, adoptant un état hautement pro-inflammatoire. Grâce au séquençage avancé d’une seule cellule et à l’analyse spatiale à haute résolution, les chercheurs ont identifié une interaction directe entre deux types de cellules immunitaires : les cellules dendritiques et un sous-ensemble spécifique de cellules T rares connues sous le nom de cellules T γδ.
Ces cellules communiquent avec d’autres cellules immunitaires, déclenchant une cascade de signaux qui amplifient l’inflammation et peuvent finalement conduire à une fibrose hépatique. Au fil du temps, ce processus contribue à un déclin soutenu de la fonction hépatique.
Atténuer l'inflammation et la fibrose du foie
Les types de cellules identifiés communiquent par contact direct, déclenchant la libération de la molécule de signalisation pro-inflammatoire interleukine-17. Ce processus joue un rôle clé dans l’inflammation et la fibrose du foie. Le Dr Stefan Thomann, premier auteur de l'étude et chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Dominic Grün, explique : « Nous avons constaté que l'élimination de populations de cellules immunitaires spécifiques réduit considérablement l'inflammation et les cicatrices. Cela suggère que leur interaction est un moteur essentiel de la progression de la maladie. »
Il est important de noter que ces mécanismes ont été confirmés dans des échantillons de tissus humains.
Nous espérons qu’à long terme, nos découvertes contribueront à ouvrir la voie à des thérapies plus ciblées pour ralentir le développement précoce des maladies du foie. »
Professeur Dominic Grün, chaire de biologie computationnelle des systèmes biomédicaux spatiaux et directeur de l'Institut d'immunologie des systèmes, Université de Würzburg
Avant que ces connaissances puissent être traduites en thérapies cliniques, les mécanismes sous-jacents doivent être étudiés plus en détail et validés dans d’autres études sur l’homme. En parallèle, l’équipe de recherche étudie actuellement si des processus similaires se produisent dans différentes maladies du foie, y compris des affections courantes telles que la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique.
