Si le sucre est le responsable le plus fréquemment cité dans le développement du diabète de type 2, une meilleure compréhension du rôle des graisses est également essentielle. En analysant les profils sanguins de dizaines de personnes souffrant de diabète, de pré-diabète ou ayant subi une ablation partielle du pancréas, des chercheurs de l’Université de Genève (UNIGE) ont fait deux découvertes majeures. Premièrement, la composition lipidique du sang et des tissus adipeux fluctue au cours de la journée et est modifiée en fonction du jour chez les diabétiques, qui présentent des taux plus élevés de lipides toxiques. De plus, un type de lipide, le lysoPI, est capable de stimuler la sécrétion d’insuline lorsque les cellules bêta qui la produisent normalement échouent. Ces résultats, publiés dans les revues Rapports cellulaires Médecine et Diabètepeut avoir des implications importantes pour le traitement des patients diabétiques.
Le rôle des lipides dans les processus physiologiques et pathologiques du métabolisme humain devient progressivement plus clair, en particulier dans le diabète de type 2, l’un des troubles métaboliques graves les plus répandus. Grâce à des outils de pointe, notamment la spectrométrie de masse, les chercheurs sont désormais capables de mesurer simultanément les taux de plusieurs centaines de types différents de lipides, chacun ayant ses caractéristiques spécifiques et ses effets bénéfiques ou néfastes sur notre métabolisme.
« Identifier quels lipides sont les plus présents chez les diabétiques de type 2 pourrait servir de base à un large éventail d’interventions : détection précoce, prévention, cibles thérapeutiques potentielles ou recommandations personnalisées : les possibilités sont immenses », indique Charna Dibner, professeur à l’Université de Toronto. Département de chirurgie, et Pierre Maechler, professeur au Département de physiologie cellulaire et métabolisme de la Faculté de médecine de l’UNIGE, et membres du Centre facultaire du diabète, qui ont dirigé ces études. « C’est pourquoi nous avons procédé à une analyse détaillée des profils sanguins de patients recrutés dans quatre pays européens et confirmé certains de nos résultats sur un modèle murin de la maladie. »
La chronobiologie pour mieux identifier le diabète
L’équipe dirigée par le professeur Charna Dibner, spécialiste des rythmes circadiens dans les troubles métaboliques, a réalisé une analyse « lipidomique » de deux groupes de patients afin d’établir le profil, sur un cycle de 24 heures, de multiples lipides présents dans le sang et les tissus adipeux. «Les différences entre les profils lipidiques des diabétiques de type 2 et des personnes non diabétiques sont particulièrement prononcées au petit matin, lorsqu’on constate une augmentation de certains lipides toxiques», explique le chercheur. »Pourquoi? Nous ne le savons pas encore. Mais cela pourrait être un marqueur de la gravité du diabète et ouvrir la voie à une prise en charge personnalisée selon le chronotype spécifique de chaque patient. »
Et les implications vont au-delà du diabète : si les échantillons sont prélevés à des moments très différents de la journée, les résultats peuvent être faussés et donner des résultats contradictoires. «C’est la même chose en clinique : un examen effectué le matin ou le soir, ou un traitement pris à des heures différentes, peuvent avoir un impact sur le diagnostic et même sur l’efficacité des traitements.»
Une béquille pour les cellules bêta
Charna Dibner et Pierre Maechler ont étendu leurs analyses lipidomiques pour inclure non seulement des personnes atteintes de diabète de type 2, mais également un modèle murin de prédiabète et des patients ayant perdu environ la moitié de leurs cellules bêta productrices d’insuline après une intervention chirurgicale. «Nous avons découvert qu’un type de lipide, les lysoPI, augmente lorsqu’il y a une forte diminution des cellules β fonctionnelles, avant même l’apparition des symptômes cliniques du diabète.»
Les scientifiques ont ensuite administré du lysoPI à des souris diabétiques et ont observé une augmentation de la production d’insuline.
Le même phénomène s’est produit in vitro, sur des cellules pancréatiques de patients diabétiques. Les lysoPI ont donc la capacité de renforcer la sécrétion d’insuline en agissant comme une béquille lorsque le nombre de cellules bêta diminue ou lorsque ces cellules fonctionnent mal. Pourtant, certains aliments, comme les légumineuses, contiennent naturellement des précurseurs du lysoPI.
Pierre Maechler, Professeur, Département de physiologie cellulaire et métabolisme, Faculté de médecine de l’UNIGE
En mettant en lumière le rôle insoupçonné des lysoPI, les chercheurs pourront explorer de nouvelles voies ouvertes par leurs découvertes. Le développement de compléments alimentaires, voire de molécules spécifiques des récepteurs lysoPI, pourrait être une stratégie intéressante pour contrôler le diabète, tout comme une meilleure prise en compte des profils chronobiologiques des patients. Le diabète est une maladie complexe qui nécessite une prise en charge beaucoup plus personnalisée qu’elle ne l’est actuellement.
